3,3’-二吲哚甲烷對宮頸癌SiHa細(xì)胞增殖抑制的實驗研究

【摘要】：目的研究吲哚-3-甲醇(I3C)的重要衍生物3,3’-二吲哚甲烷(DIM)對宮頸癌SiHa細(xì)胞增殖和凋亡的影響。方法采用CCK-8法檢測不同濃度DIM對SiHa細(xì)胞體外生長的抑制作用,流式細(xì)胞術(shù)檢測DIM對SiHa細(xì)胞凋亡的影響,熒光顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài)的變化;Western blotting檢測不同濃度DIM對SiHa細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果 DIM對SiHa細(xì)胞的抑制作用呈時間-劑量依賴性,DIM對SiHa細(xì)胞干預(yù)48h的半數(shù)抑制濃度(IC50)為44.44μmol/L。分別以25、50、100μmol/L的DIM處理48h后,SiHa細(xì)胞的凋亡率分別為(10.09±1.32)%、(21.11±3.36)%和(55.46±6.33)%,陰性對照組為(4.56±0.52)%,組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。不同濃度DIM處理48h后,熒光顯微鏡下SiHa細(xì)胞呈現(xiàn)皺縮、變圓,并形成明顯的凋亡小體。Western blotting顯示隨著DIM濃度的增加,SiHa細(xì)胞中MAPK家族的ERK、p38和p-p38蛋白的表達(dá)水平受抑制,JNK、p-JNK蛋白的表達(dá)水平上調(diào),PI3K家族的Akt、p-Akt、PI3K p110α、PI3K p110β、PI3K classⅢ、GSK3-β、p-PDK1和p-c-Raf蛋白的表達(dá)也受到抑制。結(jié)論 DIM能抑制SiHa細(xì)胞的生長并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,其作用機(jī)制是通過對MAPK家族和PI3K家族凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的調(diào)控實現(xiàn)的,并將有可能成為一種有效的抗宮頸癌藥物。 【作者單位】： 武漢大學(xué)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科;
【關(guān)鍵詞】： ’-二吲哚甲烷 宮頸癌 SiHa細(xì)胞 增殖 凋亡
【分類號】：R737.33
【正文快照】： 宮頸癌是最常見的婦科生殖道惡性腫瘤[1],在全球最常見的女性癌癥中居第3位[2]。雖然近40年來宮頸細(xì)胞學(xué)篩查普遍得以應(yīng)用,使宮頸癌和癌前病變能夠早期發(fā)現(xiàn)和治療[1],但是宮頸癌的發(fā)病率和死亡率仍高居不下,并且發(fā)病年齡有年輕化趨勢,嚴(yán)重威脅女性的生命和健康。手術(shù)和放療是

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自我取樣HPV DNA檢測作為經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)宮頸癌初篩的替代手段:5項以人群為基礎(chǔ)的篩查試驗pooled分析    趙方輝;Adam K.Lewkowitz;Margaret Jane Lin;胡尚英;張詢;潘秦鏡;馬俊飛;瑪依努爾.尼亞孜;李長卿;李淑敏;Jennifer S.Smith;Jerome L.Belinson;喬友林;Philip E.Castle;

1187例手術(shù)治療宮頸癌臨床病理分析    彭芝蘭;王平;曹澤毅;黎培毅;張崇淑;

高強(qiáng)度超聲治療對宮頸癌小鼠再次接種同種腫瘤的抑制作用    孔凡斌;王智彪;伍烽;白晉;趙頡;周毓青;常才;

廈大研制國內(nèi)首支宮頸癌疫苗    通訊員 李靜　記者 馬躍華

昌吉市4萬農(nóng)牧區(qū)婦女接受免費(fèi)宮頸癌檢查    記者 杜星星

宮頸癌 女性第二索命惡魔    本報記者 白軼南

廣州首位宮頸癌孕婦順利產(chǎn)子    通訊員 溫志勤

當(dāng)心宮頸癌偷襲    衣曉峰

女人花為何凋零紅塵中    指導(dǎo)專家：安徽省中醫(yī)院婦科主任、碩士研究生導(dǎo)師 李偉莉 見習(xí)記者 許紅

世界首個癌癥疫苗6月問世    記者　劉歡

無性亂的婦女為何患宮頸癌    容小翔

蔡有齡提出宮頸癌治療新方案    何建昆

絕大部分宮頸癌可預(yù)防    記者 姜凝

宮頸癌新輔助化療和影響根治性治療后預(yù)后因素的評估    徐洪斌

宮頸癌新輔助化療和影響根治性手術(shù)后預(yù)后因素的評估    徐洪斌

3.0TMRI在正常子宮頸及子宮頸病變的應(yīng)用研究    鄺菲

高強(qiáng)度超聲治療對宮頸癌小鼠免疫功能的影響    孔凡斌

B7修飾的U14細(xì)胞疫苗和HPV16E6/B7重組基因疫苗預(yù)防及治療宮頸癌實驗研究    陶光實

高危宮頸癌患者根治術(shù)后綜合治療和實驗研究    程璽

c-erbB-2與c-raf-1基因反義寡核苷酸對卵巢癌和宮頸癌放射敏感性影響的實驗研究    任慶蘭

宮頸癌根治手術(shù)泌尿道并發(fā)癥的預(yù)防及預(yù)后研究    吳緒峰

雌孕激素與HPV在宮頸癌發(fā)生中的交互作用及相關(guān)因素研究    王金桃

人血小板源性生長因子基因B轉(zhuǎn)染體外培養(yǎng)貓角膜內(nèi)皮細(xì)胞的生物學(xué)效應(yīng)    羅文娟

姜黃素對宮頸癌Caski細(xì)胞內(nèi)pleiotrophin表達(dá)的影響及其生物學(xué)意義的初步探討    范婷婷

抑制端粒酶活性與宮頸癌細(xì)胞增殖關(guān)系的研究    曹孫瓊

鈣離子和維生素D_3對宮頸癌細(xì)胞增殖的影響    于君麗

內(nèi)皮抑素和血管內(nèi)皮生長因子在宮頸癌組織中的表達(dá)及其生物學(xué)意義    任昀

術(shù)前新輔助化療在巨塊型宮頸癌Ⅰ_(b2)-Ⅱ_b中的療效觀察    綦惠娟

傳統(tǒng)巴氏涂片法、液基制片法及HPV DNA檢測法篩查宮頸癌及癌前病變的比較研究    高娜

Survivin與Fas在宮頸不典型增生和宮頸癌中的表達(dá)及其臨床意義    杜俊瑤

FHIT、Ki67和bax在宮頸癌中的表達(dá)及臨床意義    鄭虹

FHIT基因甲基化與宮頸癌發(fā)生的關(guān)系研究    王瑛

核因子κB在TNF-α誘導(dǎo)宮頸癌細(xì)胞凋亡過程中作用的研究    程大麗