3,3'-二吲哚甲烷阻斷STAT3通路影響卵巢癌細(xì)胞增殖、凋亡的實(shí)驗(yàn)研究

【摘要】：目的觀測(cè)3,3'-二吲哚甲烷(3,3'-Diindolylmethane,DIM)對(duì)體外培養(yǎng)的人卵巢癌細(xì)胞SKOV3、A2780增殖、凋亡的影響,并觀察信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、p-STAT3及凋亡相關(guān)蛋白在凋亡過(guò)程中的變化,探討STAT3信號(hào)通路在DIM抑制卵巢癌細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)其凋亡中的作用。方法采用MTT法檢測(cè)不同濃度(50、100、200、400μmol/L)的DIM在不同的時(shí)間點(diǎn)(24、48、72、96 h)對(duì)SKOV3、A2780細(xì)胞增殖的影響;倒置顯微鏡、Hoechst33342染色觀察細(xì)胞形態(tài)的變化;流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)DIM對(duì)SKOV3、A2780細(xì)胞凋亡率和細(xì)胞周期的影響;Western blot檢測(cè)DIM對(duì)STAT3、p-STAT3、caspase3、mcl-1、survivin蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果 DIM對(duì)SKOV3、A2780細(xì)胞的增殖具有明顯的抑制作用,與對(duì)照組相比具有顯著性差異(P0.05或P0.01),并呈現(xiàn)時(shí)間和劑量依賴(lài)性。分別以100、150μmol/L DIM作用于SKOV3細(xì)胞48 h后,凋亡率分別為(16.41±3.58)%和(31.58±12.35)%,對(duì)照組的凋亡率為(5.16±2.07)%,3組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。75μmol/L DIM作用于A2780細(xì)胞24 h后,G1、G2期細(xì)胞比例增加,S期細(xì)胞比例降低。DIM能上調(diào)caspase-3蛋白表達(dá)(P0.05),下調(diào)mcl-1、survivin及p-STAT3蛋白的表達(dá)(P0.05),但對(duì)STAT3總蛋白的表達(dá)則無(wú)明顯影響。結(jié)論 DIM能顯著抑制卵巢癌SKOV3、A2780細(xì)胞的增殖、誘導(dǎo)其凋亡。上述作用可能是通過(guò)抑制STAT3的活化,進(jìn)而下調(diào)mcl-1、survivin蛋白的表達(dá)并上調(diào)caspase-3蛋白表達(dá)而起作用的,DIM有可能成為一種有效的抗卵巢癌藥物。 【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院腫瘤科;
【關(guān)鍵詞】： '-二吲哚甲烷 人卵巢癌細(xì)胞 增殖 凋亡 信號(hào)傳導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄活化因子
【基金】：重慶市科技攻關(guān)項(xiàng)目(CSTC2012gg-yyis10002)~~
【分類(lèi)號(hào)】：R737.31
【正文快照】： 卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,且發(fā)病隱匿,易復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移[1]。手術(shù)和以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的化療仍是卵巢癌治療的基礎(chǔ),雖然能提高患者的生存率,但仍有部分患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,特別是全身化療引起的骨髓抑制、腎功能損害等并發(fā)癥,嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量,因此,尋求預(yù)防和治療卵

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