N-金剛烷-2-基-N′-(3,7-二甲基-辛-2,6-二烯基)-乙烷-1,2-二胺的合成

【摘要】：目的建立簡便、經(jīng)濟的合成N-金剛烷-2-基-N′-(3,7-二甲基-辛-2,6-二烯基)-乙烷-1,2-二胺(SQ109)的方法。方法以香葉醇、2-金剛烷酮為原料通過兩條路線合成SQ109。第一條路線香葉醇經(jīng)Mitsunobu反應、胺解反應得到香葉胺;2-金剛烷酮經(jīng)亞胺化、硼氫化鈉還原、催化氫化脫芐基得2-金剛烷胺。香葉胺經(jīng)氯乙酰化,與2-金剛烷胺對接,再經(jīng)紅鋁還原得到SQ109。第二條路線香葉醇首先轉(zhuǎn)化成香葉基氯(12);2-金剛烷酮與乙二胺經(jīng)亞胺化、硼氫化鈉還原得到的中間產(chǎn)物11,11與香葉基氯12對接得到SQ109。結(jié)果與結(jié)論路線1總收率38%,路線2總收率31%。兩條合成路線均使用香葉醇與2-金剛烷酮代替了價格較高的香葉胺與2-金剛烷胺,從而降低了SQ109的合成成本。第二條路線,縮短了反應步驟,具有較大應用價值。 【作者單位】： 中國藥科大學藥物化學教研室 上海陽帆醫(yī)藥科技有限公司 中國藥科大學藥物化學教研室
【關(guān)鍵詞】： SQ 抗結(jié)核藥 香葉醇 金剛烷--酮 金剛烷酮 金剛烷胺 二烯基 合成方法 硼氫化鈉還原 合成路線
【分類號】：R914
【正文快照】： N-金剛烷-2-基-N′-(3,7-二甲基-辛-2,6-二烯基)-乙烷-1,2-二胺(又名SQ109)是由美國Sequella公司研發(fā)的抗結(jié)核藥物。體外實驗表明[1],SQ109抗結(jié)核作用優(yōu)于一線藥物乙胺丁醇,且對多藥耐藥菌有效。藥代動力學實驗表明SQ109靶向肺部[2]。SQ109具有全新的作用機制,與異煙肼、乙胺

您可以在本站搜索以下學術(shù)論文文獻來了解更多相關(guān)內(nèi)容

再次服用利福平引起急性腎功能衰竭    茍登琴,王秀英,陳秉修

乙胺丁醇和異菸肼聯(lián)合治療所致雙側(cè)視神經(jīng)病    Karmon,G ,王成業(yè)

聯(lián)合異煙肼、氨硫脲治療肺結(jié)核問題    施洪生 ,紀樹國

成人結(jié)核性腦膜炎的誤診原因分析    胡維銘;

食管結(jié)核一附二例報告    崔若恒;

乙胺丁醇重要中間體氨基丁醇的合成新路線(摘要)    李正化;曾慶棚;張衛(wèi)紅;

北京地區(qū)384例肺結(jié)核排菌患者的菌型分類    許敏媛;宛淑賢;吳文淑;高佛敏;

中醫(yī)藥治愈雙腎結(jié)核1例    湯承祖;

結(jié)核性腹膜炎的誤診和大劑量異煙肼療法(附三例報告)    龔經(jīng)文;傅敏端;

利福平導致急性腎功衰竭    張興權(quán)

生物檢材中異煙肼的檢驗    文云波;楊揚;

腦垂體后葉素、立其丁聯(lián)合治療大咯血26例體會    麥哲林;

急診常見急性中毒患者的流行病學調(diào)查    李瑩潔;

老年糖尿病并肺部感染102例分析    史麗璞;王昭;趙林靜;

十五歲以下結(jié)核菌重感染者中用迪克菲進行化學預防的研究    陳左;周卓明;曾傳膠;譚乃章;陳肖冰;許明星;

抗結(jié)核藥致藥物性肝損害100例分析    湯春梅;張言斌;

抗結(jié)核藥物致肝損害40例臨床分析    郭映華;

轉(zhuǎn)氨酶出現(xiàn)異常后的抗結(jié)核治療(附1001例小結(jié))    蔣克珉;黃明忠;

多種抗結(jié)核藥致遺精3例    唐國建;

迪克菲(利福噴丁)的臨床療效觀察    曾紀瓏;

濫用中藥可致肝損傷    葉石

感冒：且看是啥惹的禍    嚴鳳程

結(jié)核病人要規(guī)律全程用藥    重慶市結(jié)核病防治所 劉婭

復方白及散專治咯血吐血    施志樂

擇時服藥療效佳    陸基宗

服抗結(jié)核藥勿忘肝損害    羅學宏

誰悄悄“蒙上”你的眼睛    楊春

結(jié)核復發(fā) 更添悔恨    問荊

抗結(jié)核病藥物需求持續(xù)增長    孟霖

肺結(jié)核咯血的急救    湘雅醫(yī)院教授 羅學宏

異煙肼與利福平肝毒性的代謝組學研究    廖艷

緩釋利福平微球釋藥性質(zhì)及兔脊柱結(jié)核模型建立的初步實驗研究    林旭

缺乏D-葡萄糖-1-磷酸胸苷轉(zhuǎn)移酶對分枝桿菌生長和細胞形態(tài)的影響    屈虹

肺靶向利福平脂質(zhì)體的研制及其在小鼠體內(nèi)的組織分布    陳偉

抗結(jié)核藥肝損傷相關(guān)危險因素及其機制的研究    朱光澤

藥物性肝炎108例臨床分析    王凱

87例結(jié)節(jié)型皮膚血管炎臨床回顧性分析    吳偉偉

肺結(jié)核患者不規(guī)范服藥影響因素的研究    許翠萍

藥物性肝病71例臨床分析    丁秋玲

基于卡介苗Prime結(jié)核桿菌DNA疫苗Boost免疫策略及其效應研究    唐權(quán)

江蘇省結(jié)核病流行病學研究    呂華坤

解毒護肝飲治療抗結(jié)核藥所致藥物性肝炎的臨床療效與機制研究    安勇

藥物性肝病臨床特征分析及診斷方法探討    王曉麗