醫(yī)藥中間體三氟丙酸和三苯基氯甲烷的柱前衍生化色譜分析研究

【摘要】：近幾十年來,隨著全球制藥工業(yè)的迅速發(fā)展,醫(yī)藥中間體行業(yè)也取得了前所未有的進展,并在國內(nèi)外都具有很好的發(fā)展趨勢和廣泛的應(yīng)用前景。三氟丙酸是一種新型的含氟醫(yī)藥中間體,因含有CF3特殊基團,具有許多獨特的優(yōu)良性能,是合成很多重要含氟醫(yī)藥、農(nóng)藥及聚合物的有機中間體。三苯基氯甲烷是一種重要的醫(yī)藥中間體和常用的有機原料,可以用于合成抗病毒類和頭孢類藥物,也可用作合成三苯乙腈和三苯甲醇的原料,還可用作羥基和氨基官能團保護試劑。醫(yī)藥中間體三氟丙酸和三苯基氯甲烷用途廣泛,國內(nèi)外需求量都很大,市場前景光明。目前,關(guān)于三氟丙酸和三苯基氯甲烷的含量分析研究較少。為了三氟丙酸和三苯基氯甲烷產(chǎn)品的開發(fā)利用及其生產(chǎn)質(zhì)量的控制,本論文結(jié)合柱前衍生化技術(shù),采用氣相色譜和高效液相色譜分析法,分別對這兩種產(chǎn)品進行含量分析研究。 本論文的主要內(nèi)容如下： 第一章簡要介紹了醫(yī)藥中間體三氟丙酸和三苯基氯甲烷的開發(fā)利用及相關(guān)研究,也介紹了衍生化前處理技術(shù)和色譜技術(shù)等內(nèi)容,并對整個論文的研究內(nèi)容及目的進行了相關(guān)闡述。 第二章采用氣相色譜法對三氟丙酸樣品進行含量分析,考察了樣品前處理方法和氣相色譜分離條件,建立了一種柱前衍生化氣相色譜測定三氟丙酸及其雜質(zhì)含量的分析方法。對幾種三氟丙酸衍生處理方法進樣了比較,最后采用BF3催化甲醇酯化處理三氟丙酸樣品,并優(yōu)化衍生反應(yīng)條件。結(jié)果表明：當催化劑BF3溶度為6%、酯化劑用量為3mL、酯化溫度為70℃、酯化時間為60min時,衍生反應(yīng)最完全,三氟丙酸的酯化率可達99.8%。樣品經(jīng)過衍生化預(yù)處理后,利用氣相色譜對衍生后的產(chǎn)物進行分離分析,優(yōu)化色譜分離條件,采用乙酸丁酯內(nèi)標法,對三氟丙酸樣品進行測定。在此分析條件下,三氟丙酸的線性相關(guān)系數(shù)達0.9997,相對標準偏差為0.05%,加標回收率在98.24%～101.49%之間,樣品及其雜質(zhì)的檢測限低。本分析方法靈敏度高、線性好、精密度和準確度都能滿足分析要求,適合產(chǎn)品批量檢測,具有一定的實用價值,可作為三氟丙酸產(chǎn)品的含量檢測分析方法。 第三章采用高效液相色譜法對三苯基氯甲烷樣品進行含量分析研究,建立了一種柱前衍生化高效液相色譜測定三苯基氯甲烷及其雜質(zhì)含量的分析方法。本方法采用甲醇作為衍生化試劑,將三苯基氯甲烷衍生轉(zhuǎn)換為三苯基甲醚進行色譜分析,優(yōu)化色譜分離條件,采用外標法對樣品主成分及雜質(zhì)三苯基甲醇進行測定。在色譜檢測波長為220nm,流動相為95：5的乙腈-四氫呋喃溶液,色譜柱為DiamosilODS-C18,柱溫為30℃,流速為0.5mL/min的色譜分析條件下,三苯基氯甲烷的線性相關(guān)系數(shù)達0.9997,相對標準偏差為0.1%,加標回收率在98.04%～101.58%之間。本實驗建立的三苯基氯甲烷分析方法靈敏度高、線性好、操作簡單,精密度和準確度都能滿足分析要求,可作為三苯基氯甲烷產(chǎn)品的含量檢測方法,適用于產(chǎn)品批量檢測,具有一定的實用價值。 【關(guān)鍵詞】：三氟丙酸 三苯基氯甲烷 柱前衍生化 氣相色譜 高效液相色譜
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：TQ460.7;O657.7
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-11
• 第一章 綜述11-27
• 1.1 醫(yī)藥中間體概述11
• 1.2 三氟丙酸11-15
• 1.2.1 三氟丙酸的性質(zhì)12
• 1.2.2 三氟丙酸的合成路線12-13
• 1.2.3 三氟丙酸的應(yīng)用13-14
• 1.2.4 三氟丙酸的相關(guān)研究14-15
• 1.3 三苯基氯甲烷15-18
• 1.3.1 三苯基氯甲烷的性質(zhì)15
• 1.3.2 三苯基氯甲烷的合成路線15-16
• 1.3.3 三苯基氯甲烷的應(yīng)用16-17
• 1.3.4 三苯基氯甲烷的相關(guān)研究17-18
• 1.4 衍生化技術(shù)概述18-21
• 1.4.1 氣相色譜衍生化技術(shù)18-20
• 1.4.2 液相色譜衍生化技術(shù)20-21
• 1.5 色譜分析技術(shù)概述21-25
• 1.5.1 氣相色譜法21-22
• 1.5.2 高效液相色譜法22-23
• 1.5.3 色譜聯(lián)用技術(shù)23-25
• 1.6 課題研究的目的和主要內(nèi)容25-27
• 1.6.1 研究三氟丙酸分析方法的目的和內(nèi)容25-26
• 1.6.2 研究三苯基氯甲烷分析方法的目的和內(nèi)容26-27
• 第二章 三氟丙酸含量分析研究27-47
• 2.1 引言27
• 2.2 實驗部分27-30
• 2.2.1 儀器與試劑27-28
• 2.2.2 樣品前處理方法探索28-29
• 2.2.3 標準溶液的前處理和配制29
• 2.2.4 定性定量分析條件29-30
• 2.2.5 方法學(xué)考察試驗30
• 2.3 結(jié)果和討論30-46
• 2.3.1 樣品衍生處理30-31
• 2.3.2 酯化條件的優(yōu)化31-33
• 2.3.3 有機萃取劑和內(nèi)標物的選擇33-35
• 2.3.4 三氟丙酸樣品定性35-38
• 2.3.5 色譜條件的優(yōu)化38-42
• 2.3.6 方法學(xué)考察結(jié)果42-45
• 2.3.7 內(nèi)標法和校正面積歸一化法的比較45-46
• 2.4 小結(jié)46-47
• 第三章 三苯基氯甲烷含量分析研究47-60
• 3.1 引言47
• 3.2 實驗部分47-49
• 3.2.1 儀器與試劑47
• 3.2.2 樣品前處理47-48
• 3.2.3 溶液的配制48
• 3.2.4 定性定量分析條件48-49
• 3.2.5 方法學(xué)考察試驗49
• 3.3 結(jié)果與討論49-58
• 3.3.1 衍生條件的優(yōu)化49-50
• 3.3.2 定性分析50-52
• 3.3.3 色譜條件的優(yōu)化52-56
• 3.3.4 方法學(xué)考察結(jié)果56-58
• 3.4 小結(jié)58-60
• 結(jié)論60-61
• 參考文獻61-68
• 致謝68-69
• 碩士期間主要的研究成果69

您可以在本站搜索以下學(xué)術(shù)論文文獻來了解更多相關(guān)內(nèi)容

氣相色譜法分析食用油中脂肪酸含量的一種改進的衍生化方法    盧永志,王志嘉

地表水中微量三氟乙酸的分析方法    張劍波,胡建信,曾錚,朱燕

高效液相色譜法中的衍生化技術(shù)    張惠;

高效液相層析法中的衍生化技術(shù)    張惠

氣相色譜中的衍生化反應(yīng)及其在體內(nèi)藥物分析中的應(yīng)用    畢紅鋼,周同惠

三苯基乙腈的合成    張傳越,楊彩梅,鄭靜,鐘立群

季銨鹽參與的直接化學(xué)選擇性O(shè)-和N-烷基化反應(yīng)    韓波,陳維,陳應(yīng)春,吳勇

三氟丙酸的合成與應(yīng)用研究進展    曾紀珺;杜詠梅;張偉;亢建平;郝志軍;王博;馬洋博;呂劍;

蔗糖羥基的選擇性保護    吳福忠;蔡水洪;馮衛(wèi)青;邢領(lǐng)俊;

由三苯甲醇高效制備三苯基氯甲烷    晏日安,李曄

頂空氣分析技術(shù)在井中化探中的應(yīng)用研究    吳向華

花生根莖白藜蘆醇的開發(fā)研究    王建明;張良璞;周宏敏;

蔬菜中6種菊酯農(nóng)藥殘留的檢測    王龍根

氣相色譜法測定茶葉中有機氯和擬除蟲菊酯農(nóng)藥殘留的研究    班睿;李玉美;黃榮茂;

安卡雞肌肉脂肪酸組分的氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)合分析    雷黎立;常國斌;王克華;王存波;陳國宏;

烏龍茶香氣成分研究進展    劉洋;胡軍;李海民;范堅強;洪祖燦;

國內(nèi)外農(nóng)藥多殘留分析前處理技術(shù)的研究進展    趙鵬亮;

河流樣品有機物監(jiān)測前處理方法研究進展    雷書鳳;王海燕;張召躍;周岳溪;王業(yè)耀;

氣質(zhì)聯(lián)用檢測蔬菜中菊酯類農(nóng)藥殘留量研究    張靜;閆實;

毒鼠強的毛細管柱色譜分析條件研究    董仕林,白怡平,胡家英

VOC及惡臭氣體的采樣及前處理研究    宋立朝;孟建飛;姚建忠;

油霜成分的GC-MS分析    王亞楠;柴曉葦;廖學(xué)品;石碧;

不同特性環(huán)境與食品樣品前處理新技術(shù)的發(fā)展與應(yīng)用    范寧云;

液液萃取-氣相色譜質(zhì)譜法測定水中的阿特拉津    慎迪飛;錢飛中;朱麗波;傅曉欽;岑科達;

質(zhì)譜分析技術(shù)在化學(xué)分析中的應(yīng)用研究    杜金騰;劉敏;

亞葉酸鈣在丙氨酸衍生環(huán)糊精手性固定相上的拆分    王莉晶;都振華;羅愛芹;孫立權(quán);

新型在線熱解吸儀的研制    張令甲;冠登民;呂憲禹;

茶葉農(nóng)藥殘留分析的研究進展    朱旭君;侯如燕;

離子液體催化合成十六烷基苯的GC/MS分析    王秀娜;王元勛;喬衛(wèi)紅;李宗石;

氣相色譜法測定蔬菜中菊酯類農(nóng)藥    蔡繼紅;蔣榮榮;尤小娟;

甘油法制備環(huán)氧氯丙烷工藝過程研究    岳群

基于GC/MS技術(shù)的脂肪酸代謝輪廓譜方法和應(yīng)用研究    韓莉妲

低階煤水熱改性制漿的微觀機理及燃燒特性研究    趙衛(wèi)東

金橘活性物質(zhì)提取及生物活性研究    黎繼烈

新型功能化吸附劑的制備及其在金屬離子分析中的應(yīng)用    李振華

文冠果種仁品質(zhì)及其油脂和蛋白質(zhì)資源利用研究    鄧紅

電子轟擊和電噴霧電離源有機質(zhì)譜裂解規(guī)律的量子化學(xué)解析    歐陽永中

γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶的純化和性質(zhì)及其用于L-茶氨酸的生物制備研究    帥玉英

鼠李糖脂的制備及其在修復(fù)多氯聯(lián)苯污染土壤中的應(yīng)用    馬滿英

微囊藻抑制—AgBiO_3應(yīng)急處置與酵母菌生態(tài)抑制法的研究    于曉娟

HPLC-MS法對5種中藥材中有機磷農(nóng)藥多殘留檢測研究    劉慶斌

祁紅特征香氣成分研究    趙常銳

含硫蔬菜中多種農(nóng)藥殘留的分析方法研究    賈婧

硫化鈉法相轉(zhuǎn)移催化合成仲丁基二硫醚研究    王曉君

三氮唑核苷與含氮雙膦酸衍生物的合成及電噴霧質(zhì)譜裂解規(guī)律研究    李會娜

菇蔦的化學(xué)成分的分析    闞爽

幾種工業(yè)廢水處理方法的研究    趙婷婷

獼猴桃冷凍破壁離心取汁工藝的研究    吳樹青

紫花松果菊揮發(fā)油成分分析及抗炎抑菌、抗氧化作用研究    袁彩紅

飼料中四種FQs的LLE-HPCE及諾氟沙星MISPE-HPCE的研究    李慧

新型甜味劑三氯蔗糖的制備    魏翔

高效液相色譜法快速測定葡萄酒中有機酸    于玲,趙常新,曹方

高效液相色譜法中的衍生化技術(shù)    張惠;

氣相色譜法測定作業(yè)場所空氣中痕量乙酸    程劍,陸銀德

茶氨酸合成與應(yīng)用    李炎,陳昕

三氟乙酸的制備及應(yīng)用    張在利,曾子敏,劉忠文

氨基磺酸催化乙酸酯化反應(yīng)的研究    易兵,郭文輝,龍有前,林原斌

氣相色譜法測定環(huán)境空氣和廢氣中乙酸    盛衛(wèi)強,張再峰

北京地表水中三氟乙酸的測定    曾錚,張劍波,胡建信,劉小鵬,朱燕,孫震

新一代心血管藥物氨氯地平的合成    劉鶴超;馮亞青;

齊多夫定脫保護副產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)鑒定及其應(yīng)用研究    朱建明;

L-茶氨酸的合成研究    王三永,李曉光,李春榮,李韶雄

蔗糖羥基的選擇性保護    吳福忠;蔡水洪;馮衛(wèi)青;邢領(lǐng)俊;

從β-胸苷出發(fā)的司他夫定的合成工藝研究    施小新;劉世領(lǐng);陳艷;易飛;呂霞;虞心紅;

三苯甲基鑭系金屬有機化合物的合成    王生龍,王佛松

三氯蔗糖中間體Trispa的合成研究    吳曉宇;張未星;吳衛(wèi)紅;黃林軍;

四氯化碳下游精細化學(xué)品的開發(fā)與應(yīng)用    蘇剛;

氨氯地平苯磺酸鹽的合成    王曉科;歐文華;劉烽;何錫敏;潘仙華;

對酞內(nèi)酰胺苯磺酰氯柱前衍生高效液相色譜法檢測植物體內(nèi)痕量多胺    崔同，傅承光

環(huán)境水質(zhì)中酚類優(yōu)先監(jiān)測物的氣相色譜法測定    李新紀

β-D-吡喃葡萄糖基異硫氰酸酯的合成及分離脂肪胺類對映異構(gòu)體的研究    楊林;戴榮繼;孫建華;陳實;謝新剛;鄧玉林;

柱前衍生化RRLC法同時測定大鼠血清中23種氨基酸    張小麗;趙彤;張海霞;

AEC柱前衍生化殼寡糖混合物的HPLC及ALDI-TOF-MS分析    張英;王仲孚;杜昱光;黃琳娟;

2,4—二硝基氯苯柱前衍生化高效液相色譜法測定小鼠腦內(nèi)遞質(zhì)氨基酸    傅建華;杜貴友;

醫(yī)藥中間體的市場與開發(fā)    湯方毅;

柱前衍生高效液相色譜法測定三種褐藻多糖藥物的糖醛酸組成    王金霞;趙峽;李廣生;郝翠;于廣利;

柱前衍生化HPLC法測定復(fù)方甘草酸苷片中氨基酸的含量    劉穎;靳穎華;

柱前衍生化HPLC法測定阿卡波糖膠囊中阿卡波糖的含量    林紅;

柱前衍生化HPLC法測定阿侖膦酸鈉的濃度    宋少剛;田潔;聶新華;陳秀芬;許蘊;

2-巰基-5-甲氧基咪唑[4,5-b]并吡啶的合成工藝評價    徐寶財;辛秀蘭;王媛;張桂菊;

奧得賽進入醫(yī)藥中間體市場    張育 陳培吉

第十五屆蘭洽會項目簽約儀式隆重舉行    記者 張俊德　劉澤

福建仁宏：研發(fā)高端新品拓市場    王樹瑜

揚大化工學(xué)院走進企業(yè)一舉兩得    徐永太

新鄉(xiāng)獲準創(chuàng)建    記者 李虎成　通訊員 張蔚寰 趙同增

金山：化工“好底子”打造生物醫(yī)藥“特長生”    本報記者 章迪思

“銀鷹”飛翔在高遠的天空    馬軍　本報記者 李及肅

上海金山打造生物醫(yī)藥“特長生”    吳明

“轉(zhuǎn)調(diào)”成就魅力南麻    魏平貴　孫慶華

向原料藥發(fā)展是條路子    王繁泓

三七素臨床前藥物動力學(xué)和雷貝拉唑制劑生物等效性研究    張勇

中藥中黃曲霉毒素檢測方法研究及模式識別在中藥領(lǐng)域中的應(yīng)用    張雪輝

可生物降解的注射植入型rac-KET控釋給藥系統(tǒng)體內(nèi)外立體選擇性釋放研究    王勝浩

當歸多糖的組成分析及其激活腹腔巨噬細胞的免疫機制    楊興斌

杜氏鹽藻多糖的提取、分離分析及其生物活性的研究    戴軍

蟬花中多球殼菌素類長鏈堿的測定方法學(xué)研究及代謝輪廓分析    余佳文

幾種介孔材料催化氧化合成部分醫(yī)藥中間體    馬永平

醫(yī)藥中間體三氟丙酸和三苯基氯甲烷的柱前衍生化色譜分析研究    羅志琴

氯屈膦酸二鈉、普拉格雷以及醫(yī)藥中間體的合成    范曉耿

2-氨基蒽醌柱前衍生化糖類物質(zhì)的分析    逄鑫

抗血栓藥物—普拉格雷的合成工藝研究    張艷秋

血清膽汁酸RP-HPLC分析的方法學(xué)研究及臨床應(yīng)用    劉春芳

醫(yī)藥中間體N-（4-氨基-2-乙氧基—苯基）乙酰胺的合成與表征    郭勇偉

AEC柱前衍生化寡糖鏈的HPLC分離及LC-ESI-MS分析    郭文

醫(yī)藥中間體β-對羥基苯乙醇合成與工藝研究    繆震元

典型醫(yī)藥中間體的過濾性能試驗研究    鄭三龍

取代苯并咪唑的合成    胡錦霞