氯唑沙宗清潔生產(chǎn)與污染預(yù)防研究

【摘要】：本文研究了氯唑沙宗的清潔生產(chǎn)與污染預(yù)防技術(shù)。針對國內(nèi)外化學(xué)原料藥氯 唑沙宗合成過程中存在工藝復(fù)雜、產(chǎn)品成本高、污染嚴(yán)重等問題，提出了用清潔 生產(chǎn)原則及綠色化學(xué)原理去改進(jìn)現(xiàn)行的氯唑沙宗生產(chǎn)技術(shù)路線，并合成出符合藥 典標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品；同時實(shí)現(xiàn)了氯唑沙宗的清潔生產(chǎn)。 在氯唑沙宗清潔合成實(shí)驗(yàn)研究中，水解反應(yīng)和還原反應(yīng)在一個反應(yīng)釜內(nèi)完 成，實(shí)現(xiàn)了封閉反應(yīng)，減少了中間體損失。將中間體4-氯-2-硝基苯酚鈉 (C6H3ClNO3Na)改為4-氯-2-硝基苯酚(C6H4ClNO3) 的工藝，其原子利用率和環(huán)境 因子有所提高；不需再加入食鹽來降低4-氯-2-硝基苯酚在水中的溶解度；水解 反應(yīng)不需要進(jìn)行固-液分離，直接進(jìn)入還原工序，沒有“三廢”問題。 還原反應(yīng)中，采用水合肼取代二硫化鈉，不需要加壓，操作方便，反應(yīng)較溫 和，選擇性好；反應(yīng)的副產(chǎn)物是氮?dú)夂退麄儗Νh(huán)境都是無害的。母液中硫化 物近似為0mg／L，COD含量降為3000～5000mg／L，大大減輕了后續(xù)處理 的負(fù)擔(dān)。 環(huán)合反應(yīng)中，采用新型催化劑(30％鹽酸)替代98％濃硫酸，實(shí)現(xiàn)了常壓下的 反應(yīng)，并革除昂貴的溶劑醋酸丁酯，減少了反應(yīng)時間，提高了工作效率：使產(chǎn)品收 率由64％提高到73％，消除了溶劑消耗，降低成本15％；COD含量降為1000 mg／L 左右，基本達(dá)到了醫(yī)藥工業(yè)污水的三級排放標(biāo)準(zhǔn)。 在氯唑沙宗粗品精制時，采用新型的吸附劑--活性炭纖維，易于回收；取 代了粉狀活性炭，消除了粉塵污染?？刹捎?0％乙醇為溶劑，母液濃度為45％可回 收循環(huán)利用；提高了產(chǎn)品質(zhì)量，減少了精制次數(shù)，節(jié)約溶劑、減少了物料損失， 從而降低了產(chǎn)品成本。 通過氯唑沙宗生產(chǎn)工藝的改進(jìn)，產(chǎn)品收率提高了15％；實(shí)現(xiàn)了清潔生產(chǎn)和污 染預(yù)防，完全達(dá)到原料藥生產(chǎn)車間的GMP標(biāo)準(zhǔn)，取得了經(jīng)濟(jì)效益和環(huán)境效益的雙 贏。 【關(guān)鍵詞】：氯唑沙宗 清潔生產(chǎn) 污染預(yù)防
【學(xué)位授予單位】：昆明理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號】：TQ463
【目錄】：

• 摘要3-4
• ABSTRACT4-10
• 1 緒論10-20
• 1.1 氯唑沙宗的性質(zhì)11-12
• 1.2 氯唑沙宗的應(yīng)用12
• 1.3 氯唑沙宗原料藥的供求形勢12
• 1.4 氯唑沙宗合成12-13
• 1.5 氯唑沙宗合成存在的問題13-16
• 1.5.1 氯唑沙宗粗品的脫色問題13-14
• 1.5.2 合成氯唑沙宗的溶劑問題14-15
• 1.5.3 合成2-氨基-4-氯酚存在的問題15
• 1.5.4 合成2-硝基-4-氯苯酚出現(xiàn)的問題15-16
• 1.6 合成氯唑沙宗過程中污染物的來源16-17
• 1.7 擬作的工作17-18
• 1.8 氯唑沙宗清潔合成工藝18-20
• 2 清潔生產(chǎn)概述20-38
• 2.1 清潔生產(chǎn)的概念20-21
• 2.2 清潔生產(chǎn)的內(nèi)容21-22
• 2.2.1 清潔的能源21
• 2.2.2 清潔的生產(chǎn)過程21
• 2.2.3 清潔的產(chǎn)品21
• 2.2.4 貫穿于清潔生產(chǎn)過程中的全過程控制21-22
• 2.3 推行清潔生產(chǎn)的意義與目標(biāo)22-25
• 2.3.1 工業(yè)污染治理所面臨的問題22-23
• 2.3.2 我國經(jīng)濟(jì)發(fā)展所面臨的挑戰(zhàn)23-24
• 2.3.3 清潔生產(chǎn)的意義24-25
• 2.3.4 清潔生產(chǎn)謀求達(dá)到兩個目標(biāo)25
• 2.4 清潔生產(chǎn)與末端治理的比較25-28
• 2.5 清潔生產(chǎn)與企業(yè)管理和技術(shù)改造28-31
• 2.5.1 清潔生產(chǎn)與工業(yè)企業(yè)管理29-30
• 2.5.2 清潔生產(chǎn)可提升企業(yè)的技術(shù)改造30-31
• 2.6 工業(yè)污染預(yù)防31
• 2.7 綠色化學(xué)31
• 2.8 化學(xué)反應(yīng)的原子經(jīng)濟(jì)性31-34
• 2.8.1 原子利用率31-32
• 2.8.2 化學(xué)反應(yīng)的原子經(jīng)濟(jì)性32
• 2.8.3 盡量提高反應(yīng)物轉(zhuǎn)化率和目標(biāo)產(chǎn)物選擇性32
• 2.8.4 原子經(jīng)濟(jì)性與環(huán)境效益32-34
• 2.9 清潔生產(chǎn)的效益34-35
• 2.10 氯唑沙宗清潔生產(chǎn)的必要性35-37
• 2.10.1 生產(chǎn)氯唑沙宗的原料及理化性質(zhì)35
• 2.10.2 生產(chǎn)氯唑沙宗過程中產(chǎn)生的污染35-36
• 2.10.3 合成車間污水處理36-37
• 2.10.4 清潔合成氯唑沙宗的意義37
• 2.11 本章小結(jié)37-38
• 3 對氯硝基苯酚的清潔生產(chǎn)38-45
• 3.1 對氯鄰硝基苯酚的理化性質(zhì)38
• 3.2 對氯鄰硝基苯酚的制備技術(shù)38-40
• 3.3 對氯硝基苯酚的清潔生產(chǎn)技術(shù)40-41
• 3.4 對氯硝基苯酚的清潔生產(chǎn)實(shí)驗(yàn)41-42
• 3.4.1 實(shí)驗(yàn)儀器及試劑41
• 3.4.2 實(shí)驗(yàn)41-42
• 3.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析42-43
• 3.5.1 溫度對水解反應(yīng)的影響42
• 3.5.2 溶劑濃度對水解反應(yīng)的影響42-43
• 3.6 本章小結(jié)43-45
• 4 對氯鄰氨基苯酚的清潔生產(chǎn)45-53
• 4.1 對氯鄰氨基苯酚結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)45
• 4.2 對氯鄰氨基苯酚的工業(yè)生產(chǎn)45-48
• 4.2.1 工業(yè)生產(chǎn)對氯鄰氨基苯酚的方法45-48
• 4.2.2 傳統(tǒng)生產(chǎn)對氯鄰氨基苯酚帶來的污染48
• 4.4 對氯鄰氨基苯酚的清潔生產(chǎn)技術(shù)48-51
• 4.4.1 對氯鄰氨基苯酚的清潔生產(chǎn)工藝48-50
• 4.4.2 對氯鄰氨基苯酚的清潔生產(chǎn)實(shí)驗(yàn)50-51
• 4.5 本章小結(jié)51-53
• 5 氯唑沙宗的清潔合成53-59
• 5.1 氯唑沙宗的工業(yè)生產(chǎn)工藝53-54
• 5.2 氯唑沙宗的清潔生產(chǎn)54-57
• 5.2.1 氯唑沙宗的清潔生產(chǎn)工藝54-55
• 5.2.2 氯唑沙宗清潔合成實(shí)驗(yàn)55-57
• 5.3 本章小結(jié)57-59
• 6 氯唑沙宗的清潔精制59-65
• 6.1 新型吸附劑--活性炭纖維59-60
• 6.2 氯唑沙宗精制產(chǎn)生的污染60
• 6.3 氯唑沙宗清潔精制實(shí)驗(yàn)60-63
• 6.3.1 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器61
• 6.3.2 精制實(shí)驗(yàn)61
• 6.3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論61-63
• 6.4 活性炭的再生63-64
• 6.5 本章小結(jié)64-65
• 7 總結(jié)與展望65-68
• 7.1 總結(jié)65-66
• 7.2 展望66-68
• 參考文獻(xiàn)68-71
• 附錄71-72
• 致謝72

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肌肉松弛藥氯唑沙宗的合成工藝研究    王紹寅;余祥彬;許德余;

肌肉松弛藥氯唑沙宗的合成    焦建宇;曹霞;

氯唑沙宗的合成    何浩明;賈建華;張祥華;承漢明;

氯唑沙宗的合成    韓寶來,王文靜,李玉華,孟芙榮,竇傳斌

氯唑沙宗清潔生產(chǎn)技術(shù)研究    孟凡世,郭興蓬,李冠忠

山東魯南制藥廠批產(chǎn)新藥氯唑沙宗    

肌肉松弛藥氯唑沙宗的合成工藝研究    王紹寅;余祥彬;許德余;

反相高效液相色譜法同時檢測3種探針?biāo)幬?nbsp;   扈金萍,閆淑蓮,徐艷霞,張錦楠

多波長線性回歸法測定復(fù)方氯唑沙宗片中兩組分的含量    丁里玉,楊彩琴,詹文紅,吳海燕,鄭克敏

氯唑沙宗的電化學(xué)行為及測定    馬淮凌;曹廣秀;李紀(jì)欽;

復(fù)方氯唑沙宗片含量及溶出度的雙波長分光光度測定    刁勇

雙光氣法合成中樞松弛劑氯唑沙宗    李永曙;吳春雷;蘇為科;

氯唑沙宗的合成    何浩明;賈建華;張祥華;承漢明;

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CYP2E1基因多態(tài)性與氯唑沙宗羥化代謝的關(guān)系    張遠(yuǎn);黃躍華;雷天落;步秀云;樓雅卿;

高效液相色譜法同時測定大鼠血漿中氯唑沙宗和奧美拉唑濃度    王國利;劉金華;吳紅艷;張雪鵬;

Cocktail探針評價血瘀證對大鼠肝細(xì)胞色素P450的影響    楊志福;田云;楊靜;喬逸;陳敏純;賈艷艷;關(guān)月;文愛東;

胡黃連苷Ⅱ?qū)Υ笫蟾挝⒘ｓwCYP450酶的相互作用研究    李婷婷;陳西敬;

吳茱萸次堿對細(xì)胞色素P450的影響    余奇;曹亞杰;曹偉;胡哲益;王黎青;陳小平;李元建;程澤能;

S(+)鹽酸氯胺酮對大鼠肝微粒體CYP450同工酶的影響    扈金萍;陳暉;李燕;

靈芝提取物(多糖和甾醇)對小鼠BCG免疫性肝損傷中細(xì)胞色素P450含量和CYP1A2,2E1及3A活性的影響    王昕;趙旋;李丹;林志彬;章國良;

Cocktail探針?biāo)幬锓ㄔ谥兴幖?xì)胞色素P450酶代謝研究中的應(yīng)用    劉高峰;甄立棉;

人肝微粒體中川芎嗪對CYP酶活性的影響    易飛;黃心一;

“上感”？亞急性甲狀腺炎!    江春

腰痛病因有多種 治療用藥需辨證(上)    江春

魯南制藥，一道亮麗的風(fēng)景    周宗儀 高希章

種種關(guān)節(jié)炎　細(xì)細(xì)去分清    江春

走出象牙塔 面向大市場    本報記者 田洪順

魯南制藥靠技術(shù)創(chuàng)新不斷攀高    記者宋光茂

中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀及發(fā)展對策    中國醫(yī)藥工業(yè)科研開發(fā)促進(jìn)會顧問 洪瑯教授

“莫名其妙”的肋軟骨炎    梁兆松

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