芴環(huán)氧乙烷選擇性開(kāi)環(huán)及β-氨基芴醇的合成研究

【摘要】：β-氨基醇類化合物在醫(yī)藥以及化學(xué)工業(yè)中有廣泛的應(yīng)用。催化劑參與的環(huán)氧化物與胺的加成反應(yīng)是合成β-氨基醇的重要反應(yīng)。因此，探尋選擇性好，反應(yīng)條件溫和的催化劑來(lái)催化環(huán)氧化物與胺反應(yīng)合成β-氨基醇類化合物具有重要的研究與實(shí)際意義。本論文主要包括以下三部分內(nèi)容： 第一部分催化劑篩選：以芴為原料經(jīng)氯化，氯乙酰氯酰化，KBH_4還原成環(huán)三步反應(yīng)合成了中間體2，7-二氯芴-4-環(huán)氧乙烷。然后用催化劑(主要是路易斯酸)催化苯胺與其反應(yīng)，考察它們的區(qū)域選擇性。從中篩選出了ZrOCl_2·7H_2O作為最佳催化劑，區(qū)域選擇性達(dá)到85％。本論文研究了在ZrOCl_2·7H_2O催化下苯胺與2，7-二氯芴-4-環(huán)氧乙烷反應(yīng)的催化條件，考察了催化劑用量，反應(yīng)溫度，溶劑對(duì)區(qū)域選擇性的影響。 第二部分β-氨基芴醇類新化合物的合成：在ZrOCl_2·7H_2O的催化下2，7-二氯芴-4-環(huán)氧乙烷和嗎啉，六氫吡啶，吡咯烷，2-氨基嘧啶，鄰甲苯胺，間甲苯胺，對(duì)甲苯胺，2，5-二甲基苯胺，鄰氯苯胺，對(duì)氯苯胺，3，5-二氯苯胺，2，4-二氟苯胺發(fā)生取代反應(yīng)得到了十二個(gè)新的含有β-氨基芴醇結(jié)構(gòu)的芴類衍生物。所有目標(biāo)產(chǎn)物和中間體的結(jié)構(gòu)均由~1HNMR，IR，MS確定。 第三部分活性測(cè)試：選擇了5個(gè)新的β-氨基芴醇化合物分別進(jìn)行了P-388小鼠白血病細(xì)胞和人環(huán)氧酶-2(hCox-2)抑制劑的藥理活性篩選研究。 【關(guān)鍵詞】：芴環(huán)氧乙烷 β-氨基芴醇 催化劑 選擇性開(kāi)環(huán)
【學(xué)位授予單位】：浙江工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號(hào)】：O621.2
【目錄】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-9
• 目錄9-11
• 符號(hào)說(shuō)明11-12
• 第一部分 芴環(huán)氧乙烷選擇性開(kāi)環(huán)的催化劑研究12-42
• 第一章 環(huán)氧化物選擇性開(kāi)環(huán)綜述12-21
• 1.1 環(huán)氧化物的應(yīng)用12
• 1.2 環(huán)氧化物選擇性開(kāi)環(huán)機(jī)理12-13
• 1.3 環(huán)氧化物選擇性開(kāi)環(huán)催化劑概述13-21
• 1.3.1 由胺引起的環(huán)氧化物開(kāi)環(huán)反應(yīng)13-15
• 1.3.2 由碳親核試劑引起的環(huán)氧化物開(kāi)環(huán)反應(yīng)15-16
• 1.3.3 由負(fù)氫離子引起的環(huán)氧化物開(kāi)環(huán)反應(yīng)16-17
• 1.3.4 由疊氮化物引起的環(huán)氧化物開(kāi)環(huán)反應(yīng)17-18
• 1.3.5 由氰化物引起的環(huán)氧化物開(kāi)環(huán)18
• 1.3.6 由醇引起的環(huán)氧化物開(kāi)環(huán)反應(yīng)18-19
• 1.3.7 由硫醇引起的環(huán)氧化物開(kāi)環(huán)反應(yīng)19-20
• 1.3.8 由鹵代物引起的環(huán)氧化物開(kāi)環(huán)反應(yīng)20-21
• 第二章 芴環(huán)氧乙烷與胺的催化反應(yīng)研究21-23
• 2.1 引言21
• 2.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)21-23
• 2.2.1 設(shè)計(jì)思路21-22
• 2.2.2 本文所進(jìn)行的工作22-23
• 第三章 實(shí)驗(yàn)部分23-28
• 3.1 實(shí)驗(yàn)材料23
• 3.2 實(shí)驗(yàn)步驟23-28
• 3.2.1 中間體的制備23-24
• 3.2.2 離子液體的制備24-25
• 3.2.3 芴環(huán)氧乙烷與苯胺的催化反應(yīng)25-26
• 3.2.4 催化條件的影響26-28
• 第四章 結(jié)果與討論28-38
• 4.1 中間體2,7-二氯芴-4-環(huán)氧乙烷的合成研究28-31
• 4.1.1 氯化反應(yīng)28-29
• 4.1.2 氯乙?；磻?yīng)29-30
• 4.1.3 還原反應(yīng)30-31
• 4.2 催化結(jié)果31-33
• 4.3 催化條件的考察33-35
• 4.3.1 溫度的影響33
• 4.3.2 溶劑的影響33-34
• 4.3.3 催化劑劑量的影響34-35
• 4.4 催化機(jī)理推測(cè)35-37
• 4.5 小結(jié)37-38
• 參考文獻(xiàn)38-42
• 第二部分 β-氨基芴醇的合成42-75
• 第一章 芴及其衍生物與β-氨基醇的活性綜述42-51
• 1.1 芴42
• 1.2 芴類衍生物的藥物活性42-45
• 1.2.1 本芴醇及其衍生物的活性43-44
• 1.2.2 芴類衍生物的其他活性44-45
• 1.3 β-氨基醇結(jié)構(gòu)在藥物化學(xué)中的應(yīng)用45-51
• 1.3.1 天然產(chǎn)物分子45-47
• 1.3.2 合成的氨基醇類化合物47-51
• 第二章 新化合物的合成51-54
• 2.1 合成線路設(shè)計(jì)51
• 2.2 β-氨基芴醇的合成51-54
• 第三章 實(shí)驗(yàn)部分54-57
• 3.1 儀器與試劑54
• 3.2 實(shí)驗(yàn)步驟54-57
• 3.2.1 中間體的制備54
• 3.2.2 β-氨基芴醇的合成54-57
• 第四章 結(jié)果與討論57-67
• 4.1 反應(yīng)結(jié)果57-58
• 4.2 化合物表征58-62
• 4.2.1 1位取代氨基醇58-61
• 4.2.2 2位取代氨基醇61-62
• 4.3 結(jié)構(gòu)鑒定62-65
• 4.4 討論65-66
• 4.5 結(jié)論66-67
• 第五章 β-氨基芴醇活性體外測(cè)試67-71
• 5.1 引言67
• 5.2 人環(huán)氧酶-2(hCox-2)抑制劑篩選67-68
• 5.3 化合物抗腫瘤活性體外篩選方法68-69
• 5.3.1 體外試驗(yàn)的優(yōu)缺點(diǎn)68
• 5.3.2 體外試驗(yàn)的樣品濃度68-69
• 5.3.3 四氮唑鹽還原法(MTT法)69
• 5.4 β-氨基芴醇抗腫瘤生物活性體外測(cè)試結(jié)果69-70
• 5.5 討論70-71
• 參考文獻(xiàn)71-75
• 附圖75-87
• 致謝87-88
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文情況88

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