乙烷硒啉在大鼠和結(jié)腸癌荷瘤裸鼠體內(nèi)的組織分布研究

【摘要】：目的:考察抗腫瘤新藥乙烷硒啉在大鼠和結(jié)腸癌荷瘤裸鼠體內(nèi)的組織分布規(guī)律。方法:采用熒光分光光度法和液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法分別測(cè)定SD大鼠和人結(jié)腸癌LS174T細(xì)胞荷瘤裸鼠灌服乙烷硒啉后各組織中藥物濃度經(jīng)時(shí)變化。結(jié)果:大鼠灌服乙烷硒啉2 h后,藥物廣泛分布于各組織,以胃腸及其內(nèi)容物、肝、腎中含量最高;24 h肝腎組織硒濃度分別為(6.14±0.87)和(6.93±0.94)μg.g-1,同時(shí)間點(diǎn)血液中硒濃度為(4.43±1.65)μg.mL-1;48 h后除腎臟外,其他各組織硒濃度數(shù)值均低于血硒濃度。結(jié)腸癌裸鼠給藥后1 h即可見(jiàn)原形藥迅速分布于各組織,至24 h腎臟藥物濃度達(dá)峰值,而其他組織中藥物濃度顯著降低,至48 h腫瘤中仍可檢測(cè)出較高藥物濃度。結(jié)論:乙烷硒啉口服給藥后在大鼠和結(jié)腸癌荷瘤裸鼠體內(nèi)均可廣泛分布,并對(duì)腫瘤組織具有一定選擇性,其組織分布特點(diǎn)可能與藥物的代謝排泄途徑相關(guān)。 【作者單位】： 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院藥劑科;北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理系;軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院野戰(zhàn)輸血研究所;
【關(guān)鍵詞】： 乙烷硒啉 組織分布 荷瘤裸鼠 大鼠
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(30973585;91029747) 國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專(zhuān)項(xiàng)(2009ZX09301-010)
【分類(lèi)號(hào)】：R735.3
【正文快照】： 乙烷硒啉化學(xué)名為1,2-[二(1,2-苯并異硒唑-3(2H)-酮)]乙烷,屬于新型抗腫瘤雙氮雜苯并異硒唑酮類(lèi)有機(jī)硒化合物。藥理學(xué)研究表明,乙烷硒啉對(duì)包括Hela細(xì)胞、A549細(xì)胞、BGC-823細(xì)胞、PC-3細(xì)胞、K562細(xì)胞和Tca8113細(xì)胞等在內(nèi)的多種腫瘤細(xì)胞均表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性[1-5]。近年來(lái)的

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