誰有新版的gmp規(guī)范（藥廠的）

【專家解說】：二、廠房與設(shè)施 【檢查核心】 藥品生產(chǎn)的廠房與設(shè)施是實施藥品GMP的先決條件，其布局、設(shè)計和建造應(yīng)有利于避免交叉污染、避免差錯，并便于清潔及日常維護。 【檢查條款及方法】 18 0801 企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)整潔；廠區(qū)地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)對藥品生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙。 1．檢查企業(yè)總平面圖，是否標(biāo)明周邊情況，周圍是否有污染源。 2．檢查企業(yè)生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)總布局圖。 2．1生產(chǎn)區(qū)、行政區(qū)及輔助區(qū)布局是否合理。 2．2廠區(qū)人流、物流是否分開，如不能分開是否互相影響，是否便于物料運輸。 2．3檢查廠區(qū)道路是否使用整體性好、不發(fā)塵的覆面材料。 2．4檢查是否有露土地面，是否有相應(yīng)的綠化面積。 2．5鍋爐房、危險品庫、實驗動物房等位置是否適當(dāng)。 2．6廠區(qū)是否有垃圾、雜草、痰跡；垃圾是否集中存放，生活、生產(chǎn)垃圾是否分開存放。是否有垃圾處理設(shè)施，位置是否適當(dāng)。 3．GMP并不包括生產(chǎn)人員安全、環(huán)境保護等國家其他法規(guī)規(guī)定的內(nèi)容，GMP認證檢查要突出GMP檢查的重點，一般人員安全、環(huán)境保護問題可由政府其他部門去檢查。 19 0901 廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。 1．檢查廠房工藝布局圖及現(xiàn)場。 2．檢查各功能間的設(shè)置是否符合生產(chǎn)工藝流程的要求。 3．潔凈級別的劃分是否符合GMP規(guī)定。 20 0902 同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。 1．廠區(qū)總體布局圖。 2．廠房工藝布局圖。 3．生產(chǎn)工藝流程圖。 4．同一廠房內(nèi)設(shè)備間距應(yīng)便于生產(chǎn)操作和清潔操作，物料的存放和物料的傳遞應(yīng)合理。 5．潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間，是否設(shè)有相應(yīng)的緩沖設(shè)施，人、物流走向是否合理。 6．相鄰廠房所處上、下風(fēng)口的位置及進、排風(fēng)口的設(shè)置。 21 1001 廠房應(yīng)有防止昆蟲和其它動物進入的有效設(shè)施。 1．生產(chǎn)控制區(qū)應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施。 2．有相應(yīng)的書面規(guī)程，規(guī)定滅鼠、殺蟲等設(shè)施的使用方法和注意事項。 22 1101 潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落、耐受清洗和消毒。 1．檢查潔凈室（區(qū)）施工驗收文件，有關(guān)材料材質(zhì)是否符合規(guī)定。 2．檢查現(xiàn)場，潔凈室（區(qū)）是否符合規(guī)定。 23 1102 潔凈室（區(qū)）的墻壁與地面的交界處應(yīng)成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。 1．廠房施工、驗收文件，每步驗收均應(yīng)有記錄。 2．查廠房維護、保養(yǎng)文件，應(yīng)有記錄。 3．墻壁與地面的交界應(yīng)為弧形，無菌操作區(qū)墻面間宜成弧形，便于清潔。 4．檢查潔凈室（區(qū)）的氣密性，包括窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位的密封情況。 24 1103 中藥生產(chǎn)的非潔凈廠房地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面應(yīng)平整，易于清潔，不易脫落，無霉跡。 1．檢查非潔凈廠房施工驗收文件及有關(guān)材料材質(zhì)。 2．檢查現(xiàn)場是否符合規(guī)定。 25 1201 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，避免差錯和交叉污染。 檢查生產(chǎn)區(qū)是否擁擠，了解企業(yè)的生產(chǎn)規(guī)模，檢查其生產(chǎn)區(qū)的面積是否能滿足生產(chǎn)規(guī)模的要求。 26 1202 中藥材炮制中的蒸、炒、炙、煅等廠房應(yīng)與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，并有良好的通風(fēng)、除塵、除煙、降溫等設(shè)施。 1．檢查中藥材的蒸、炒、炙、煅等操作間是否與以煤為燃料的供熱間分開。 2．檢查是否有通風(fēng)、降溫、除煙、除塵等設(shè)施。 27 1203 中藥材、中藥飲片的提取、濃縮等廠房應(yīng)與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，并有良好的排風(fēng)和防止污染及交叉污染等設(shè)施。 -- 應(yīng)避免敞口操作，應(yīng)特別注意收膏過程如何防止污染 檢查現(xiàn)場：提取、濃縮等廠房是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，如廠房是否擁擠，是否便于生產(chǎn)、設(shè)備清洗與維修等操作，是否便于物料進出及存放，是否能避免差錯和交叉污染。 28 1204 凈選藥材的廠房應(yīng)設(shè)揀選工作臺，工作臺表面應(yīng)平整、不易產(chǎn)生脫落物。 1．檢查凈選藥材的工作臺是否設(shè)在廠房內(nèi)。 2．檢查工作臺表面是否平整，所用材質(zhì)是否不易產(chǎn)生脫落物。 29 1205 凈選藥材的廠房應(yīng)有必要的通風(fēng)除塵設(shè)施。 -- 藥材的挑選和篩選工序產(chǎn)塵較大，應(yīng)設(shè)捕塵設(shè)施 30 1206 原料藥中間產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗與生產(chǎn)環(huán)境有交叉影響時，其檢驗場所不應(yīng)設(shè)置在該生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)。 質(zhì)量控制部門（QC）實驗室通常應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開獨立設(shè)置。中間產(chǎn)品控制的實驗室可設(shè)在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，但生產(chǎn)操作和中間控制檢測不得互相影響。 31 1207 貯存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用于存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，避免差錯和交叉污染。 1．檢查物料、中間產(chǎn)品、成品儲存區(qū)的面積和空間是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。 1．1 進廠來料的驗收區(qū)域； 1．2 物料、中間體、待驗、放行或拒收的區(qū)域； 1．3 物料、中間體的取樣； 1．4 需退貨、返工或銷毀處理的不合格物料暫存區(qū)域； 1．5 已放行物料的貯存； 1．6 生產(chǎn)車間暫存區(qū)域的大小及設(shè)置； 1．7 實驗室及留樣室。 2．檢查企業(yè)采取防止差錯和污染的措施，如：倉庫設(shè)貨位標(biāo)識；使用貨架/墊；同一貨架只存放同一品種同一批號或編號的物料；開包取樣后貼已取樣標(biāo)簽、包裝再密封的措施；領(lǐng)發(fā)記錄和建帳；中間產(chǎn)品按品種、規(guī)格、批號、貯存條件存放等。這些措施均應(yīng)在物料及生產(chǎn)管理文件中明確規(guī)定。 32 1208 易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)和貯存的廠房設(shè)施應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。 1．有機溶媒及化學(xué)危險品的存放，是否有排風(fēng)及降溫措施。 2．是否有足夠的消防器具，消防道路是否暢通。 33 *1209 中藥材的庫房應(yīng)分別設(shè)置原料庫與凈料庫，毒性藥材、貴細藥材應(yīng)分別設(shè)置專庫或?qū)９瘛? -- 新增要求，中藥材庫房一定要分別設(shè)置原藥材庫與凈藥材庫，同時還要考慮部分藥材的特殊儲存要求，分別設(shè)置陰涼庫。 -- 毒性藥材、貴細藥材（如果儲存量大，應(yīng)設(shè)專庫存放，如果儲存量小，可設(shè)專柜存放）需雙人雙鎖，主要目的防止混淆。 34 1301 潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施應(yīng)易于清潔。 1．查潔凈室（區(qū)）內(nèi)的各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，是否有難于清潔的部位。 2．驗收、檢查記錄。 3．定期檢查、維修記錄。 35 1401 潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度應(yīng)達到300勒克斯；對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位應(yīng)設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。 1．有防爆要求的潔凈車間，照明燈具和安裝應(yīng)符合國家安全規(guī)定。 2．應(yīng)有充足的照明，以便生產(chǎn)操作、清洗、設(shè)備維護保養(yǎng)等。 3．注意檢查防爆燈具的設(shè)置、清潔和維護，防止對產(chǎn)品造成污染。 4．查廠房驗證報告中照度檢測數(shù)據(jù)及對照度有特殊要求的生產(chǎn)及檢測（如燈檢）部位，看是否符合規(guī)定。 5．查應(yīng)急照明設(shè)施。 36 *1501 進入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈度級別。 -- 一般按最終產(chǎn)品的無菌檢查項目、滅菌方式和給藥途徑確定生產(chǎn)的凈化級別 1．根據(jù)生產(chǎn)要求，檢查相應(yīng)的潔凈室（區(qū)）是否有潔凈度檢測合格報告，檢測報告數(shù)據(jù)是否符合要求。 2．檢查現(xiàn)場凈化設(shè)備的運行情況，包括壓差、溫濕度表顯示的數(shù)據(jù)是否符合要求。 3．根據(jù)所生產(chǎn)藥品的要求，檢查初、中、高效過濾器的設(shè)置。 4．必要時檢查送、回、排風(fēng)管示意圖。 5．無菌潔凈室的送、回風(fēng)過濾器的框架不得采用易脫屑、產(chǎn)塵、長菌的材質(zhì)。 37 1502 潔凈室（區(qū)）空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果應(yīng)記錄存檔。潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)應(yīng)符合規(guī)定。 -- 靜態(tài)條件是指未進行生產(chǎn)情況下監(jiān)測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌或沉降菌，此時監(jiān)測的數(shù)據(jù)應(yīng)符合98版GMP規(guī)范附件中“潔凈室空氣潔凈度級別表”的規(guī)定。 -- 按照規(guī)范要求還應(yīng)定期監(jiān)測動態(tài)條件下的潔凈狀況，動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)可參考WHOGMP2002標(biāo)準(zhǔn)。 1．檢查定期監(jiān)測的管理和操作文件。 2．檢查監(jiān)控記錄，包括過濾器完好性檢查、壓差檢查及過濾器更換的記錄。 3．監(jiān)測數(shù)據(jù)超過限度時（發(fā)生偏差時）的處理措施及記錄。 4．對定期監(jiān)測結(jié)果進行分析、評估的資料。 38 1503 非最終滅菌的無菌制劑應(yīng)在百級區(qū)域下進行動態(tài)監(jiān)測微生物數(shù)。 -- 明確了動態(tài)監(jiān)測的適用范圍 -- 與無菌生產(chǎn)同步，采取沉降菌或浮游菌監(jiān)測，用以評價環(huán)境質(zhì)量 -- 出現(xiàn)細菌數(shù)超標(biāo)，應(yīng)進行超標(biāo)調(diào)查 39 1504 潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采取有效措施避免污染和交叉污染。 1．根據(jù)凈化空調(diào)系統(tǒng)送、回、排風(fēng)圖進行現(xiàn)場檢查。如部分空氣循環(huán)回到生產(chǎn)操作區(qū)，應(yīng)有適當(dāng)措施控制污染和交叉污染的風(fēng)險，如工藝除塵。 2．檢查產(chǎn)塵操作間氣流方向。 3．多品種、多粉塵作業(yè)區(qū)宜采用直排風(fēng)方式，并設(shè)粉塵捕集裝置。 40 *1505 產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)。 -- 對于產(chǎn)生粉塵的操作間要進行客觀判斷，如果經(jīng)過捕塵處理，粉塵量仍較大，一般不利用回風(fēng)，防止灰塵對空調(diào)系統(tǒng)（中、高效過濾器的）污染，減少空調(diào)凈化系統(tǒng)的負荷 1．檢查空氣凈化系統(tǒng)圖，產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)是否利用回風(fēng)。 2．查粉塵量大的潔凈室（區(qū)）、工序的捕塵設(shè)施及效果。 3．檢查壓差指示裝置，產(chǎn)塵量大的操作室是否保持相對負壓。 4．檢查捕塵設(shè)施是否有有效的防止空氣倒灌的裝置。 41 1506 空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。 1．檢查企業(yè)是否根據(jù)空氣凈化系統(tǒng)的壓差記錄，規(guī)定初、中效過濾器清洗和高效過濾器更換周期。 2．檢查是否制定空氣凈化系統(tǒng)清潔、消毒滅菌、維修、保養(yǎng)文件。 3．檢查記錄，是否按規(guī)定執(zhí)行。 42 *1601 潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應(yīng)密封。 1．檢查潔凈室（區(qū)）的連接部位是否有密封措施以及措施是否有效。 2．是否按規(guī)定進行日常檢查并做記錄。 43 1602 空氣潔凈度等級不同的相鄰房間（區(qū)域）之間或規(guī)定保持相對負壓的相鄰房間（區(qū)域）之間的靜壓差應(yīng)符合規(guī)定，應(yīng)有指示壓差的裝置，并記錄壓差。 1．查相應(yīng)的管理文件。 2．壓差表的安裝要根據(jù)實際需要，指示氣流方向可有不同形式（如門頂風(fēng)葉，原理同飄帶），不需要在每個操作室及工藝走廊間都安裝壓差表。 3．壓差計或壓差傳感器裝置的位置通常設(shè)在不同潔凈區(qū)間人、物流緩沖室。 4．壓差計或壓差傳感器裝置的位置，靜壓差檢查標(biāo)準(zhǔn)： 4．1 潔凈室（區(qū)）于室外大氣的靜壓差＞10 Pa。 4．2 空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差＞5 Pa。 44 1603 空氣潔凈度等級相同的區(qū)域內(nèi)，產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)保持相對負壓。 --對于同級別的區(qū)域，考慮不同操作間壓差的要求，防止污染環(huán)境 --稱量、粉碎、制粒、壓片等產(chǎn)塵大崗位要保持相對負壓 45 1604 非創(chuàng)傷面外用中藥制劑及其它特殊的中藥制劑生產(chǎn)廠房門窗應(yīng)能密閉，必要時有良好的除濕、排風(fēng)、除塵、降溫等設(shè)施，人員、物料進出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照潔凈室（區(qū)）管理。 1．檢查生產(chǎn)廠房門窗是否能密閉。 2．是否有除濕、除塵、降溫等相應(yīng)設(shè)施。 46 1605 用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等廠房門窗應(yīng)能密閉，有良好的通風(fēng)、除塵等設(shè)施，人員、物料進出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照潔凈室（區(qū)）管理。 -- 明確參照潔凈區(qū)管理，對塵埃粒子數(shù)和沉降菌數(shù)的監(jiān)測沒有具體規(guī)定 -- 溫、濕度、人、物料管理等其他要求同三十萬級 1．檢查生產(chǎn)廠房門窗是否密閉。 2．檢查是否有通風(fēng)、除塵等設(shè)施。 47 1701 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在18－26℃，相對濕度應(yīng)控制在45%－65%。 1．查潔凈室（區(qū)）溫、濕度控制的管理文件。 2．除有特殊要求（如口服固體制劑的干、濕度控制區(qū)、無菌藥品分裝時濕度的控制等）外，溫度一般應(yīng)控制在18～26℃，相對濕度在45～65％，應(yīng)檢查實際生產(chǎn)的溫、濕度數(shù)據(jù)。 3．溫、濕度計及傳感器的測試位置是否恰當(dāng)，是否設(shè)置在影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵點、房間的最具代表性位置，如膠囊充填點（濕度）、回風(fēng)口（溫度）等。 4．溫、濕度記錄，現(xiàn)場讀數(shù)。 5．從記錄中看出現(xiàn)偏差時的處理措施。 48 *1801 潔凈室（區(qū)）的水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染，100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏。 -- 百級層流下不許有地漏，無菌萬級區(qū)也不得有地漏 1．查相應(yīng)的管理文件及水池、地漏設(shè)置位置、區(qū)域、安裝情況。 2．地漏、水池下有無液封裝置，是否耐腐蝕。 3．企業(yè)地漏的常見缺陷：水槽及蓋杯過小、水封過淺甚至無法形成水封；下水管過細，排污水時溢至周圍地面；設(shè)計加工為固定式，難以對地漏清潔、消毒等。 4．現(xiàn)場檢查，評價他們對藥品生產(chǎn)是否有不良影響，是否采取了糾偏措施。 5．無菌操作的100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏，無菌操作的10，000級區(qū)應(yīng)避免設(shè)置水池和地漏。 49 1901 不同空氣潔凈度級別的潔凈室（區(qū)）之間的人員和物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施。 1．檢查不同空氣潔凈度等級的潔凈室（區(qū)）之間人員和物料出入是否有合理的凈化設(shè)施和程序。 2．檢查現(xiàn)場是否按規(guī)定執(zhí)行。 50 *1902 10,000級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越空氣潔凈度較低級別區(qū)域。 1．穿越較低級別區(qū)域的傳輸設(shè)備系指傳輸操作相連，但在萬級及其相鄰低級別區(qū)不能分段循環(huán)的傳輸設(shè)備。如傳送設(shè)備在各級潔凈區(qū)域內(nèi)各自循環(huán)，不作缺陷項論處。 2．檢查10000級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備與較低級別區(qū)域的傳輸設(shè)備是否斷開。 51 *1903 潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)設(shè)置緩沖設(shè)施，潔凈室（區(qū)）人流、物流走向應(yīng)合理。 1．查廠房工藝布局圖，考證人、物流走向。 2．對進入不同潔凈級別的潔凈室（區(qū)）內(nèi)的人員和物料，布局是否保證其合理性。 3．進入不同空氣潔凈級別的潔凈室（區(qū)）內(nèi)的人員和物料的潔凈措施應(yīng)有相應(yīng)的文件規(guī)定。 52 *2001 生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品應(yīng)使用獨立的廠房與設(shè)施、獨立的空氣凈化系統(tǒng)，分裝室應(yīng)保持相對負壓。排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風(fēng)口。 生產(chǎn)青霉素等高致敏性藥品的要求： 1．廠房為獨立的建筑物。 2．獨立的設(shè)施、空氣凈化系統(tǒng)。 3．產(chǎn)品暴露操作間應(yīng)保持相對負壓（查壓差計）。 4．排出室外的廢氣、廢物和廢水的凈化處理設(shè)施及驗證。 5．檢查室排風(fēng)口與其他空氣凈化系統(tǒng)進風(fēng)口的距離、位置，看污染風(fēng)險。 53 *2002 生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品應(yīng)使用專用設(shè)備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴格分開。 1．與其他類藥品生產(chǎn)區(qū)域是否嚴格分開。如系多樓層的建筑，在同一生產(chǎn)層面與其他一般品種的生產(chǎn)線不得共用物料通道、人員通道、包裝線等，防止產(chǎn)生交叉污染。 2．獨立的空氣凈化系統(tǒng)和專用設(shè)備。 3．檢查方法同2001條中的3、4、5項。 54 *2101 避孕藥品生產(chǎn)廠房與其它藥品生產(chǎn)廠房應(yīng)分開，應(yīng)裝有獨立的專用空氣凈化系統(tǒng)。生產(chǎn)性激素類避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應(yīng)經(jīng)凈化處理。 1．與其他類藥品生產(chǎn)廠房分開。 2．專用的獨立的空氣凈化系統(tǒng)。 3．生產(chǎn)性激素類避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應(yīng)經(jīng)過凈化處理。 55 *2102 生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品應(yīng)避免與其他藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)；不能避免與其他藥品交替使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)時，應(yīng)采取有效的防護、清潔措施并進行必要的驗證。 1．檢查方法同2002條。 2．與其他藥品使用的設(shè)備、空氣凈化系統(tǒng)分開。 3．不可避免時，采取了什么防護措施。 4．查有關(guān)驗證報告。 56 *2201 生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細胞與非生產(chǎn)用細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等加工或灌裝不得同時在同一生產(chǎn)廠房內(nèi)進行。 57 *2202 生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細胞與非生產(chǎn)用細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等貯存應(yīng)嚴格分開。 58 *2203 不同種類的活疫苗的處理及灌裝應(yīng)彼此分開。 59 *2204 強毒微生物操作區(qū)應(yīng)與相鄰區(qū)域保持相對負壓，應(yīng)有獨立的空氣凈化系統(tǒng)。 60 *2205 芽胞菌制品操作區(qū)應(yīng)與相鄰區(qū)域保持相對負壓，應(yīng)有獨立的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空氣不應(yīng)循環(huán)使用，芽胞菌操作直至滅活過程完成之前應(yīng)使用專用設(shè)備。 61 *2206 各類生物制品生產(chǎn)過程中涉及高危致病因子的操作，其空氣凈化系統(tǒng)等設(shè)施應(yīng)符合特殊要求。 62 *2207 生物制品生產(chǎn)過程中使用某些特定活生物體階段的設(shè)備應(yīng)專用，應(yīng)在隔離或封閉系統(tǒng)內(nèi)進行。 63 *2208 卡介苗生產(chǎn)廠房和結(jié)核菌素生產(chǎn)廠房應(yīng)與其它制品生產(chǎn)廠房嚴格分開，卡介苗生產(chǎn)設(shè)備要專用。 64 *2209 炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風(fēng)梭狀芽胞桿菌制品應(yīng)在相應(yīng)專用設(shè)施內(nèi)生產(chǎn)。 65 2210 設(shè)備專用于生產(chǎn)孢子形成體，當(dāng)加工處理一種制品時應(yīng)集中生產(chǎn)，某一設(shè)施或一套設(shè)施中分期輪換生產(chǎn)芽胞菌制品時，在規(guī)定時間內(nèi)應(yīng)只生產(chǎn)一種制品。 66 *2211 生物制品生產(chǎn)的廠房與設(shè)施不得對原材料、中間體和成品存在潛在污染。 67 *2212 聚合酶鏈反應(yīng)試劑（PCR）的生產(chǎn)和檢定應(yīng)在各自獨立的建筑物中進行，防止擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。 68 *2213 生產(chǎn)人免疫缺陷病毒（HIV）等檢測試劑，在使用陽性樣品時，應(yīng)有符合相應(yīng)規(guī)定的防護措施和設(shè)施。 69 *2214 生產(chǎn)用種子批和細胞庫，應(yīng)在規(guī)定貯存條件下專庫存放，應(yīng)只允許指定的人員進入。 70 *2215 以人血、人血漿或動物臟器、組織為原料生產(chǎn)的制品應(yīng)使用專用設(shè)備，應(yīng)與其它生物制品的生產(chǎn)嚴格分開。 71 *2216 未使用密閉系統(tǒng)生物發(fā)酵罐生產(chǎn)的生物制品不得在同一區(qū)域同時生產(chǎn)（如單克隆抗體和重組DNA制品）。 72 *2217 各種滅活疫苗（包括重組DNA產(chǎn)品）、類毒素及細胞提取物，在其滅活或消毒后可以與其他無菌制品交替使用同一灌裝間和灌裝、凍干設(shè)施。但在一種制品分裝后，應(yīng)進行有效的清潔和消毒，清潔消毒效果應(yīng)定期驗證。 73 *2218 操作有致病作用的微生物應(yīng)在專門的區(qū)域內(nèi)進行，應(yīng)保持相對負壓。 74 *2219 有菌（毒）操作區(qū)與無菌（毒）操作區(qū)應(yīng)有各自獨立的空氣凈化系統(tǒng)，來自病原體操作區(qū)的空氣不得循環(huán)使用，來自危險度為二類以上病原體的空氣應(yīng)通過除菌過濾器排放，濾器的性能應(yīng)定期檢查。 75 *2220 使用二類以上病原體強污染性材料進行制品生產(chǎn)時，對其排出污物應(yīng)有有效的消毒設(shè)施。 76 2221 用于加工處理活生物體的生物制品生產(chǎn)操作區(qū)和設(shè)備應(yīng)便于清潔和去除污染，能耐受熏蒸消毒。 參見《生物制品GMP檢查指南》。 77 2301 中藥材的前處理、提取、濃縮和動物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作應(yīng)與其制劑生產(chǎn)嚴格分開。 1．檢查工藝布局圖。 2．檢查中藥材的前處理、提取、濃縮與制劑生產(chǎn)是否共用人流、物流通道，動物臟器、組織的洗滌或處理是否與制劑生產(chǎn)在同一廠房，是否相互影響。 78 2401 廠房必要時應(yīng)有防塵及捕塵設(shè)施。 -- 強調(diào)根據(jù)生產(chǎn)的實際情況設(shè)置防塵及捕塵設(shè)施 79 2402 中藥材的篩選、切制、粉碎等生產(chǎn)操作的廠房應(yīng)安裝捕塵設(shè)施。 檢查中藥材的篩選、切片、粉碎等操作是否有除塵、排風(fēng)設(shè)施，排風(fēng)設(shè)施是否能防止昆蟲、灰塵等進入。 80 2501 與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。 1．查這些公用設(shè)施的系統(tǒng)圖并有相應(yīng)的管理和操作文件。 2．凡影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有公用設(shè)施（如純蒸汽、壓縮空氣、氮氣等）都應(yīng)通過驗證，并按日常監(jiān)控計劃監(jiān)控。 3．檢查記錄，并對在超出限度時采取的措施進行評估。 81 2601 倉儲區(qū)應(yīng)保持清潔和干燥，應(yīng)安裝照明和通風(fēng)設(shè)施。倉儲區(qū)的溫度、濕度控制應(yīng)符合儲存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測。 1．倉儲區(qū)平面布局圖。 2．溫、濕度計的放置位置及溫、濕度調(diào)控措施。 3．照明、通風(fēng)設(shè)施，溫、濕度控制管理文件。 4．“五防”設(shè)施及管理文件。 5．特殊儲存條件及管理文件。 6．物料、成品儲存管理文件。 7．現(xiàn)場考察儲存條件，必須滿足物料、成品的儲存要求。 8．溫、濕度定期監(jiān)測及調(diào)控的記錄。 82 2602 如倉儲區(qū)設(shè)物料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施。 -- 考慮了不同物料取樣的要求 -- 無菌原料可在無菌分裝室或無菌檢查室取樣 -- 普通物料可用取樣車取樣 -- 根據(jù)取樣車操作規(guī)程，正確取樣 檢查取樣室/設(shè)施、位置、條件。 83 *2701 根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)置的稱量室或備料室，空氣潔凈度等級應(yīng)與生產(chǎn)要求一致，應(yīng)有捕塵和防止交叉污染的措施。 -- 稱量室環(huán)境與生產(chǎn)環(huán)境一致。稱量室的凈化級別應(yīng)與原輔料最終包裝環(huán)境級別一致。如直接分裝的無菌粉針劑，其稱量應(yīng)在百級背景條件下。 1．查空氣潔凈度級別監(jiān)測數(shù)據(jù)，看是否與生產(chǎn)要求一致。 2．有無捕塵設(shè)施，其實際效果。 3．捕塵設(shè)施有無防止空氣倒流設(shè)施。 84 2801 質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的實驗室、中藥標(biāo)本室、留樣觀察以及其他各類實驗室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。 -- “各類實驗室”不包括中間產(chǎn)品檢驗室 1．質(zhì)量檢驗布局圖。 2．現(xiàn)場檢查實驗室、中藥標(biāo)本室、留樣觀察室是否與生產(chǎn)區(qū)分開。 3．留樣觀察的條件與留樣藥品貯存條件是否一致。 85 2802 生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定等應(yīng)分室進行。 -- 微生物檢測室一般分：無菌檢測室、微生物限度檢測室、陽性對照室。 -- 無菌室檢測室：萬級背景下的百級層流。有條件的企業(yè)可采用隔離操作系統(tǒng)，保證環(huán)境條件優(yōu)于或等于生產(chǎn)環(huán)境，防止假陽性 -- 微生物限度檢測室：萬級背景下的百級層流 -- 陽性對照室：用于微生物鑒別、毒、菌種傳代等。條件好的企業(yè)可以使用生物安全柜，避免致病菌的擴散。條件差的可使用層流柜，但必須是垂直流的。陽性對照室的回風(fēng)應(yīng)經(jīng)過處理后直排。 -- 抗生素效價測定、不溶性微粒測定一般要求在避菌條件下進行，可在層流操作臺下完成。 ◇檢查微生物實驗室應(yīng)注意： -- 無菌室和微生物限度室不可公用更衣室及緩沖間，防止污染無菌室； -- 無菌檢查時要監(jiān)測環(huán)境，同時作沉降菌檢查；定期對微生物實驗室作環(huán)境監(jiān)控，測懸浮粒子及沉降菌。 -- 檢查企業(yè)是否做無菌室及層流柜的高效過濾器檢漏試驗，是否定期驗證。 1．無菌檢查室應(yīng)按無菌操作區(qū)管理，至少應(yīng)在10，000級背景下的局部100級超凈工作臺內(nèi)進行，不得與生物檢定、微生物限度檢查，污染菌鑒別和陽性對照試驗使用同一試驗室。 2．無菌檢查室與非無菌操作間共享人流通道時，有無相應(yīng)的管理措施，如避免在同一時間同時做不同性質(zhì)的試驗；對檢品外表面進行取樣，看消毒是否達到預(yù)期的效果等。 3．微生物限度試驗、生物負荷（Ambient load或Bioburden）檢查可在同一室進行；孢子D值測定、污染菌鑒別和陽性對照試驗可在同室進行但應(yīng)使用不同的LAF操作臺；細菌內(nèi)毒素檢查不需要無菌操作條件。這些試驗均應(yīng)有書面規(guī)程，并有防止污染的措施。 86 2901 有特殊要求的儀器、儀表應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，應(yīng)有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。 1．檢查對有特殊要求的儀器、儀表是否放在專門的儀器室內(nèi)。 2．是否有防止靜電、防震、防潮、避光等設(shè)施。 87 3001 實驗動物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴格分開，實驗動物應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。 1．實驗動物房布局圖。 2．實驗設(shè)施符合國家有關(guān)規(guī)定的證明文件。 3．實驗動物符合國家有關(guān)規(guī)定的證明文件。 4．委托檢驗時被委托方的試驗設(shè)施及實驗動物符合國家有關(guān)規(guī)定的證明文件。 5．委托協(xié)議書、委托檢驗監(jiān)控管理文件。 6．檢驗和委托檢驗原始記錄和檢驗報告。 88 *3002 用于生物制品生產(chǎn)的動物室、質(zhì)量檢定動物室應(yīng)與制品生產(chǎn)區(qū)分開。 89 *3003 生物制品所使用動物的飼養(yǎng)管理要求，應(yīng)符合實驗動物管理規(guī)定。 參見《生物制品GMP檢查指南》。