喹諾酮類和頭孢菌素類藥物有哪些不良反應(yīng)？

【專家解說】：喹諾酮類 1 胃腸道反應(yīng) 胃腸道反應(yīng)是喹諾酮類藥物最常出現(xiàn)的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉等。喹諾酮類藥物的所有品種都可發(fā)生胃腸道反應(yīng)，只是這些癥狀輕重及頻繁程度可能有所差別，藥物劑量及與其他抗菌藥聯(lián)用也是影響因素。  2 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)  喹諾酮類藥物治療期間出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)比較普遍，主要有頭痛、失眠、抽搐等。有報(bào)道因咽痛發(fā)熱而用氟羅沙星注射液后出現(xiàn)舌體及四肢麻木，繼之出現(xiàn)上肢劇烈抽搐等神精癥狀。還有報(bào)道氧氟沙星致老年震顫。這可能是由于其結(jié)構(gòu)中含有氟原子，脂溶性高，易透過血腦屏障；結(jié)構(gòu)中哌嗪環(huán)使其與GABA受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)相似，二者均可使其中樞興奮性增加。因此，提醒我們有顛顫病史者，對(duì)于老年人尤其伴腦動(dòng)脈硬化者應(yīng)慎用此類藥物。另外，非甾體藥可降低其興奮閾值，誘發(fā)癲癇，應(yīng)避免與其聯(lián)用。  3 心臟毒性 有報(bào)道服用格帕沙星有關(guān)的心臟猝死病例報(bào)告。這可能說明某些喹諾酮類藥物存在著潛在的直接導(dǎo)致心率的變化，并且不同的品種發(fā)生的頻率也不同，另外與用藥的劑量有關(guān)，有報(bào)道司帕沙星致尖端扭轉(zhuǎn)型室速、心室顫動(dòng)。因此我們要注意在病人同時(shí)使用引起加重心律失常藥物治療時(shí)，應(yīng)禁忌與司帕沙星聯(lián)用，防止嚴(yán)重心臟毒性發(fā)生。 4 軟骨毒性  喹諾酮類藥物對(duì)兒童的軟骨有影響。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)孕婦用藥后，胎兒軟骨超微結(jié)構(gòu)發(fā)生了與動(dòng)物軟骨相同的病理形態(tài)變化，且受損的軟骨細(xì)胞再生能力很弱，可引起關(guān)節(jié)畸形，其表明喹諾酮類藥物在兒科及孕婦中需謹(jǐn)慎應(yīng)用，除非有嚴(yán)重的危及生命的感染或多重耐藥的嚴(yán)重感染。此外，喹諾酮類藥物在體外對(duì)成人的軟骨細(xì)胞有抑制作用。臨床上有喹諾酮類藥物引起關(guān)節(jié)炎病人的報(bào)道，早在1995年有報(bào)道因服用泰利必妥致鼻背軟骨萎縮。 5 光毒性反應(yīng) 光毒性的臨床表現(xiàn)為病人皮膚被陽(yáng)光照射部分出現(xiàn)從中度的紅斑到嚴(yán)重的大皰疹，并通常發(fā)生在春季。喹諾酮類藥物光毒性與藥物結(jié)構(gòu)有密切聯(lián)系。因此，在不同藥物之間存在明顯的差別，主要是其8位氟原子取代而引起的。一般來(lái)講，藥物結(jié)構(gòu)以8位氟取代物的最大，8位甲氧基取代物光毒性最小，使用應(yīng)多加注意。  6 過敏反應(yīng)  喹諾酮類藥物不需做皮試可直接使用，過敏反應(yīng)發(fā)生率低。但時(shí)有喹諾酮類藥物導(dǎo)致過敏反應(yīng)的報(bào)道。如報(bào)道口服氟哌酸出現(xiàn)喉水腫，這些提醒我們對(duì)過敏體質(zhì)要慎用。  7 肝、腎毒性 一般來(lái)說，患者對(duì)喹諾酮類藥物耐受性良好；腎毒性罕見。使用環(huán)丙沙星、諾氟沙星、氧氟沙星及培氟沙星血漿肌酸酐濃度升高的發(fā)生率為0.2-1.3％。左氧氟沙星、司帕沙星、格帕沙星和曲代沙星不會(huì)誘發(fā)晶尿液、間質(zhì)性腎炎和急性腎功能障礙。從中可以看出喹諾酮類藥物誘發(fā)腎功能障礙的發(fā)生率確實(shí)低。但其造成的后果嚴(yán)重，曾有報(bào)道因使用氧氟沙星出現(xiàn)少尿。所以在使用喹諾酮類藥物特別對(duì)腎功能不全的老年患者，不可掉以輕心。肝毒性也很罕見，肝功能異常發(fā)生率為1.5％，并且多數(shù)為一過性的。頭孢菌素類常見不良反應(yīng)有：1.過敏性反應(yīng)過敏反應(yīng)：較為常見，過敏反應(yīng)為斑丘疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢等。皮疹較輕微，自限性，停藥后可消失。2.胃腸道反應(yīng) 最常見稀便、腹瀉、其次為惡心、嘔吐等。3.二重感染 以第三代廣譜頭孢菌素類應(yīng)用時(shí)間過長(zhǎng)，尤其是免疫功能低下者易見，由難辨性梭狀芽孢桿菌過度生長(zhǎng)所致的偽膜性腸炎的發(fā)生率呈遞增趨勢(shì)。表現(xiàn)為真菌和備件致病菌感染。少見不良反應(yīng)：1.神經(jīng)及精神系統(tǒng)反應(yīng) 頭孢菌素可引起輕度的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如頭痛、頭暈、感覺異常。大劑量應(yīng)用或腎功能減退時(shí)，可出現(xiàn)較嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。如精神錯(cuò)亂、譫妄、驚厥、癲癇等。2.戒酒硫樣反應(yīng) 頭孢菌素與乙醇聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可產(chǎn)生此種反應(yīng)，這是因?yàn)楹蚣谆牡蚧鶊F(tuán)的頭孢菌素可抑制乙醛脫氫酶，使乙醇在體內(nèi)蓄積而呈醉酒狀，表現(xiàn)為面紅、血壓下降、胸悶、心跳加快、呼吸因難、頭痛、惡心、嘔吐等。偶見不良反應(yīng)：1.血液系統(tǒng)使用頭孢菌類藥物可產(chǎn)生嗜酸性粒細(xì)胞增多、白細(xì)胞及嗜中性粒細(xì)胞減少、血紅蛋白濃度降低等癥狀，一般停藥后可自行恢復(fù)。2.肝臟損害 偶可造成膽汁代謝紊亂、AI T、AST、堿性磷酸酶、血清膽紅素一過性升高。因此應(yīng)注意檢查，若出現(xiàn)異常應(yīng)停藥并作適當(dāng)處置。