小孩先天性遺傳代謝病

【專家解說】：最佳答案 這是Down's綜合征，本病無特殊治療，應(yīng)著重進(jìn)行長期耐心的教育和訓(xùn)練，以增強(qiáng)患兒的體力和精神發(fā)育遲滯135生活能力，加強(qiáng)護(hù)理，預(yù)防感染及傳染病，早期應(yīng)用維生素B。、葉酸、γ-氨酪酸等對神經(jīng)營養(yǎng)及發(fā)育可能有一定作用。 21-三體綜合征(trisomy2lsyndrome)又稱先天愚型或伸舌樣癡呆;是由于異常增多了一條21號染色體所致。1846年Sequin首先報(bào)告此癥。1866年Down將本綜合征作了全面描述后而被稱為Down's綜合征。1959年由Lejeune等證實(shí)本病是由21號染色體三體引起?1960、1961年Lejeune和Clarke又分別發(fā)現(xiàn)該病存在羅伯遜移位及嵌合體，因而將該病分為三型:21-三體型、嵌合型和易位型。本綜合征是最先被描述的人類染色體疾病，也是最常見的染色體疾病，在活產(chǎn)新生兒的普查中，國外報(bào)告發(fā)生率為0.32~3%。，國內(nèi)為0.56~0.64%。 ，男:女約為3:2。 [病因及發(fā)病機(jī)理] 本病的產(chǎn)生機(jī)理尚不清楚。一般認(rèn)為是近端著絲染色體不分離的結(jié)果。影響染色體不分離的因素較為復(fù)雜，可能為病毒感染、母體接觸放射線、孕前或妊娠時(shí)服用某些藥物(如避孕藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、某些抗癲癇藥、抗癌藥、抗甲狀腺功能藥、黃體酮、異煙肼、腎上腺皮質(zhì)激素等)、化學(xué)毒物以及遺傳傾向、高齡孕婦等。國外報(bào)道20~29歲的母親生育先天愚型的發(fā)生率為0.62~0.88‰，30~39歲時(shí)上升到1.06~3.74‰，40~49歲 則高達(dá)9.93~62.5‰;國內(nèi)上海調(diào)查發(fā)現(xiàn)小于30歲組為0.1‰，30~39歲組為1.45‰ 大于40歲組為12.8‰。。最近也有研究表明父親接觸某些誘變劑，如鈹、聚氯二苯、環(huán)磷酰胺等也可以影響胎兒而導(dǎo)致先天愚型的產(chǎn)生。 本病的病理改變主要有大腦、小腦、腦干的發(fā)育異常、體積變小和重量減輕，特別是后顳及顳上回明顯縮小。鏡下可見大腦皮質(zhì)第三層神經(jīng)細(xì)胞減少，排列不整。眾多的研究表明，所有35歲以上的先天愚型患者都出現(xiàn)與Alzheimer老年性癡呆類似的病理變化:腦具有顆粒狀空泡細(xì)胞質(zhì)病變、老年斑、神經(jīng)元纖維紊亂及腦血管淀粉樣病變，提示兩種疾病之間可能存在一定的聯(lián)系。 [臨床表現(xiàn)] 1. 智力低下:最常見，可為輕~重度，多數(shù)是中度。其智力隨年齡增長而逐漸降低。Melyn和White發(fā)現(xiàn)在家中撫養(yǎng)的先天愚型患兒中，年齡從1歲增長至10歲，其平均IQ則從58下降至40以下。但也有報(bào)道在青少年期IQ相對穩(wěn)定，以后才降低。大多數(shù)研究表明環(huán)境因素是影響IQ的重要因素，在良好的環(huán)境中撫養(yǎng)的患者IQ相對較高。不同類型的患者智力低下 程度較小。嵌合型者則取決于異常細(xì)胞株的比例。女性嵌合型者IQ評分稍高于男性。 2. 語言發(fā)育障礙:患者開始學(xué)說話的平均年齡為4~6歲，95%有發(fā)音缺陷，口齒含糊不清, 口吃、聲音低啞1/3以上有語音節(jié)律不正常，甚至呈爆發(fā)音。 3. 行為障礙:大多性情溫和，常傻笑，喜歡模仿和重復(fù)一些簡單的動作，可進(jìn)行簡單的勞動。少數(shù)患者易激惹、任性、多動，甚至有破壞攻擊行為，某些則顯示畏縮傾向，伴有緊張癥的姿勢。 4. 運(yùn)動發(fā)育遲緩:患者在出生后的一段時(shí)期其運(yùn)動功能與正常同齡兒的差別可能不大，但隨年齡增長其差別增大。在不同的患者運(yùn)動發(fā)育的情況也相差很大。先天愚型患者可執(zhí)行簡單的運(yùn)動，如穿衣、吃飯等，但動作笨拙、不協(xié)調(diào)、步態(tài)不穩(wěn)。 5. 生長發(fā)育障礙:先天愚型患者母體的妊娠期較短，平均為262~272天。出生體重平均為2900克。出生身高較正常新生兒短1~3cm，頭圍基本正常，雙頂徑在正常范圍，前后徑相對較短。枕部平坦。大多數(shù)呈短頭畸形。前后因及前額縫寬，閉合遲，常出現(xiàn)第三囪 (后囪上方的矢狀縫增寬)。國內(nèi)有報(bào)道本病患者身高、體重、胸圍、坐高、指距和指距/身長指數(shù)均明顯小于對照組，而胸圍/身長、坐高/身高指數(shù)大于對照組，提示本病患者在體型上以矮胖型為多。 本病患者生后幾天內(nèi)睡眠較深，吸吮、吞咽十分緩慢，甚至完全不能。故弄醒和喂養(yǎng)十分困難。80%患兒肌張力普遍低下，Moro反射 (一)。 6. 軀體畸形:可見頭型短小、眼裂向外上方傾斜、眼距寬、鼻根低平、張口伸舌、舌表面有裂縫、流涎、腭弓高、齒小且排列不齊、耳位低、小耳垂和耳輪畸形等;手(足)短寬，以小指為甚，小拇指末端內(nèi)彎，第1、2趾間距明顯增寬，可有多指(趾)和指節(jié)缺如;常見心臟和胃腸道畸形;此外患者頸短，可有頸蹼、小骨盆、隱睪。雙側(cè)貫通掌(30%)，三叉點(diǎn)t上移至T'，atd角達(dá)70度(82%)，拇趾球區(qū)多見腔側(cè)弓形紋(72%)，第4、5指為橈側(cè)箕形紋(13%)。 7. 其他:患者可伴有白血病 (3.4%)或白血病樣反應(yīng)，部分可伴甲狀腺功能異常及自身免疫功能紊亂，少數(shù)可并有抽搐 (10%")。 生殖器及第二性征發(fā)育差。女性月經(jīng)初潮遲，一般可生育。男性無生育能力。 [實(shí)驗(yàn)室檢查] (一)核型分析 1. 三體型:即比正常人多一條21號染色體，其核型為47，XY(XX)，十21;約占92~"94%。推測其形成為同源染色體不分離所致，可分為以下兩類: (1)初級不分離:為正常二倍體細(xì)胞中兩條同源染色體的不分離。在這種情況下患兒父母的核型幾乎完全正常，可能為患者的父親或母親的生殖細(xì)胞形成過程中21號染色體由于某些原因不分離，一對染色體同時(shí)進(jìn)入子細(xì)胞，產(chǎn)生兩種不同染色體數(shù)目的配子，即21-單體與21-三體，前者往往在胚胎期死亡而致流產(chǎn)，后者可在胚胎期或胎兒期死亡，也可存活。 (2)次級不分離:即親代為三體型，在減數(shù)分裂中親代精母或卵母細(xì)胞中的三條同源染色體，一條進(jìn)入一極，另兩條聯(lián)合進(jìn)入另一極，而分別產(chǎn)生正常型和三體型配子，它們與正常的精子或卵子受精而產(chǎn)生正常的二倍體和三體型合子，21-三體型母親與正常父親所生的嬰兒約50%為先天愚型。至今未見有21-三體型父親生育的報(bào)道。 2. 嵌合型(mosaic):即在同一個(gè)體中既存在正常二倍體細(xì)胞株，又存在21-三體型等異常細(xì)胞株。核型為46，XX(XY)/47，XX(XY)，十21，有個(gè)案報(bào)告存在有47，XY十21/47，XY，十19;47，XY，十21/45，XO等其他異常核型。此型較少見，約占2~3%。此型為受精卵在早期進(jìn)行有絲分裂時(shí)21號染色體不分離所致，患者的臨床癥狀一般均較其他兩型輕，認(rèn)為其臨床表現(xiàn)輕重取決于異常細(xì)胞株多少，Penrose認(rèn)為嵌合體細(xì)胞占9%以上時(shí)才出現(xiàn)臨床癥狀。 3. 易位型(translocation):即染色體斷裂后，斷片離開原來位置轉(zhuǎn)移到另一部位，常見額外的21號染色體易位到D或G組染色體上。此型約占4~5%。在易位者中，如果遺傳物質(zhì)沒有丟失或增加，或丟失很少，其表型可正常，即為平衡易位攜帶者。D/G易位者半數(shù)來自遺傳，且多為年輕父母，其一方為平衡易位攜帶者，如母親為此種表型正常的平衡易位攜帶者，其與正常男性配子結(jié)合可形成4種受精卵，即正常個(gè)體、不能生存的21單體、易位型患者及表型正常的平衡易位基