抗癲癇藥物丙戊酸鈉中毒治療方法

【專家解說】：丙戊酸鈉 (二丙二乙酸鈉，Depakene) 丙戊酸鈉2。0mg相當(dāng)于丙戊酸172mg，口服丙戊酸鈉的劑量為每天3～30mg／kg，對兒童可給較大的劑量。血漿治療濃度為60～100g／ml。它可誘發(fā)共濟失調(diào)、瞌睡、震顫及精神錯亂，但有些患者卻出現(xiàn)中樞興奮現(xiàn)象，反復(fù)報告有脫發(fā)者。常見有暫時的胃刺激癥狀。較嚴(yán)重的反應(yīng)為肝及胰腺改變，尚未見有心血管及呼吸系統(tǒng)的不良反應(yīng)、過敏反應(yīng)及致癌作用的報告。 【神經(jīng)系統(tǒng)】此藥有安眠作用，并可加強其他抗癲癇藥的催眠作用。每天服此藥1．Og以上可發(fā)生瞌睡、不適、語言不利、口吃及惡夢，也可發(fā)生不隨意運動、面部及 四肢抽搐和生理性震顫，偶爾發(fā)生精神奔放或失眠。1例出現(xiàn)帕金森樣臂部震顫伴齒輪狀僵直及口周圍震顫，2例成人發(fā)生急性中毒性腦病出現(xiàn)精神錯亂，其中1例發(fā)生幻 覺，1例發(fā)生行為過激，同時癲癇發(fā)作增多，減量后這些癥狀均消失。 【消化系統(tǒng)】約10%患者發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)，如食欲不振、惡心、胃痛、嘔吐及腹瀉，但繼續(xù)治療這些癥狀有減輕的趨勢。有報告發(fā)生口炎者。也有報告發(fā)生急性胰 腺炎者，曾三次復(fù)發(fā)都是由于再次用此藥，另有報告2例死于出血性胰腺壞死。肝臟毒性作用(包括氨基轉(zhuǎn)移酶升高、膽紅素高、毒性肝炎、中毒性肝細(xì)胞壞死及肝功能衰竭死亡)的發(fā)生率為15%～30%。如氨基轉(zhuǎn)移酶升高超過正常值三倍時，應(yīng)停藥。但致死性肝損傷是罕見的。肝功能衰竭的主要原因是中心小葉壞死及脂肪變性，特別是嚴(yán)重的癲癇及精神發(fā)育延遲的兒童及有腦損傷者。肝功能衰竭的早期癥狀為嗜睡、厭食、嘔吐、肌無力及癲癇發(fā)作失控。Reye綜合征僅見于兒童。肝功能不全的患者不要用此藥或此藥與其他抗癲癇藥合用。 【泌尿系統(tǒng)】1例9歲男孩服此藥一年后發(fā)生Fanconi綜合征，腎活檢發(fā)現(xiàn)近側(cè)腎曲管細(xì)胞異常，停藥后臨床癥狀迅速消失，而腎功能在幾個月內(nèi)恢復(fù)正常。兒童可發(fā)生遺尿癥，可能由于用藥后煩渴而喝水多或由于熟睡加深之故。 【造血系統(tǒng)】此藥可致血小板減少并干擾血小板功能，使出血時間延長及血小板粘著性減少，患者偶見皮下出血。兒童應(yīng)用此藥可引起血清纖維蛋白原減少，如與其他抗癲癇藥合用則更明顯。1例應(yīng)用此藥時出現(xiàn)單純的骨髓紅細(xì)胞再生不良及血管內(nèi)凝血，有報告發(fā)生暫時性白細(xì)胞減少。 【內(nèi)分泌、代謝】常見有食欲亢進及體重增加，此藥可引起血氨過高而出現(xiàn)嗜睡及木僵，停藥后則恢復(fù)，血氨高可能是此藥引起肝病的重要因素，服用中等長度的直鏈脂肪酸可預(yù)防及治療高氨血癥。1例青年婦女患精神運動性及周身性癲癇發(fā)作及急性間歇性卟啉癥，應(yīng)用此藥后促進急性卟啉癥發(fā)作，因為此藥可致卟啉生成增多；l例15歲兒童發(fā)生暫時性長骨硬化，表現(xiàn)為四肢嚴(yán)重疼痛及X線陽性所見，停藥后消失。 【皮膚】常見有脫發(fā)或顏色改變，可能發(fā)生對光敏感。 【對下一代的影響】有報告孕婦服用此藥，胎兒有發(fā)生變形者，如頭顱、脊柱及足變形。在妊娠期用此藥，應(yīng)有一定的限制。 【危險情況】有出血性疾病的患者，用此藥應(yīng)慎重。特別是用此藥患者施行手術(shù)時，要注意防止出血，有肝病者應(yīng)控制用此藥。 【藥物相互作用】此藥可加強抗抑郁藥的作用。它使苯巴比妥濃度明顯升高，使苯妥英濃度減低。它也使乙琥胺濃度升高。它使苯妥英與結(jié)合的蛋白分離，致使此藥的游離部分增多，它們同時應(yīng)用，盡管血中苯妥英濃度在治療范圍內(nèi)，可出現(xiàn)苯妥英中毒癥狀和體征。因此在測定苯妥英濃度時，應(yīng)分別鋇4定結(jié)合的及游離的濃度。 【對實驗診斷的干擾】在測定尿中酮體時，用此藥的患者可出現(xiàn)假陽性。甲狀腺功能試驗可能受到影響。 【不良反應(yīng)防治】 (1)有藥源性黃疸個人史或家庭史者、有肝病或明顯肝功能損害者禁用。有血液病、肝病史、腎功能損害、器質(zhì)性腦病時慎用。 (2)用藥期間避免飲酒，飲酒可加重鎮(zhèn)靜作用。 (3)停藥應(yīng)逐漸減量以防再次出現(xiàn)發(fā)作；取代其他抗驚厥藥物時，本藥應(yīng)逐漸增加用量，而被取代藥應(yīng)逐漸減少用量 (4)外科手術(shù)或其他急癥治療時應(yīng)考慮可能遇到的時間延長，或中樞神經(jīng)抑制藥作用的增強。 (5)用藥前和用藥期間應(yīng)定期作全血細(xì)胞(包括血小板)計數(shù)、肝腎功能檢查。 (6)可使乳酸脫氫酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高并提示無癥狀性肝臟中毒。血清膽紅素可能升高提示潛在的嚴(yán)重肝臟中毒。