阿托品 新福林 毒扁豆堿 和毛果蕓香堿對(duì)瞳孔的作用，說明它們的作用機(jī)理有什么差別

【專家解說】：【中文名稱】： 阿托品 【簡寫拼音】： ATP 【英文名稱】： Atropine 【英文別名】：Atropine Sulfatis、Atropinol、Borotropin 【所屬類別】： 解毒藥 藥物說明： 【別名】 阿托品，硫酸阿托品 【藥理作用】 為阻斷M膽堿受體的抗膽堿藥，能解除平滑肌的痙攣(包括解除血管痙攣，改善微血管循環(huán))；抑制腺體分泌；解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制，使心跳加快；散大瞳孔，使眼壓升高；興奮呼吸中樞。 藥物學(xué) 抑制受體節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的平滑肌與腺體活動(dòng)，并根據(jù)本品劑量大小，有刺激或抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用。解毒系在M-膽堿受體部位拮抗膽堿酯酶抑制劑的作用, 如增加氣管、支氣管系粘液腺與唾液腺的分泌，支氣管平滑肌攣縮，以及植物神經(jīng)節(jié)受刺激后的亢進(jìn)。此外，阿托品能興奮或抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，具有一定的劑量依賴性。對(duì)心臟、腸和支氣管平滑肌作用比其他顛茄生物堿更強(qiáng)而持久。 藥動(dòng)學(xué) 口服后自胃腸道迅速吸收，很快分布到全身組織。蛋白結(jié)合率中等。肌注后15～20分鐘血藥濃度達(dá)峰值,口服為1～2 小時(shí), 作用一般持續(xù)4～6小時(shí), 擴(kuò)瞳時(shí)效更長。半衰期為11～38小時(shí)。主要通過肝細(xì)胞酶的水解代謝, 約有13～50％在12小時(shí)內(nèi)以原形隨尿排出。 【藥代動(dòng)力】 本品易從胃腸道及其他粘膜吸收，也可從眼或少量從皮膚吸收?？诜?h后即達(dá)峰效應(yīng)t1/2為3.7～4.3h。血漿蛋白結(jié)合率為14％～22％，分布容積為1.7L／kg，可迅速分布于全身組織，可透過血腦屏障，也能通過胎盤。一次劑量的一半經(jīng)肝代謝，其余半數(shù)以原形經(jīng)腎排出。在包括乳汁在內(nèi)的各種分泌物中都有微量出現(xiàn)。 【適應(yīng)癥】 在臨床上的用途主要是：(1)搶救感染中毒性休克：成人每次1～2mg，小兒0.03～0.05mg/kg，靜注，每15～30分鐘1次，2～3次后如情況不見好轉(zhuǎn)可逐漸增加用量，至情況好轉(zhuǎn)后即減量或停藥。(2)治療銻劑引起的阿-斯綜合征：發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重心律紊亂時(shí)，立即靜注1～2mg(用5%～25%葡萄糖液10～20ml稀釋)，同時(shí)肌注或皮下注射1mg，15～30分鐘后再靜注1mg。如病人無發(fā)作，可根據(jù)心律及心率情況改為每3～4小時(shí)皮下注射或肌注1mg，48小時(shí)后如不再發(fā)作，可逐漸減量，最后停藥。(3)治有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：①與解磷定等合用時(shí)：對(duì)中度中毒，每次皮下注射0.5～1mg，隔30～60分鐘1次；對(duì)嚴(yán)重中毒，每次靜注1～2mg，隔15～30分鐘一次，至病情穩(wěn)定后，逐漸減量并改用皮注。②單用時(shí)：對(duì)輕度中毒，每次皮下注射0.5～1mg，隔30～120分鐘1次；對(duì)中度中毒，每次皮下注射1～2mg，隔15～30分鐘1次；對(duì)重度中毒，即刻靜注2～5mg，以后每次1～2mg，隔15～30分鐘1次，根據(jù)病情逐漸減量和延長間隔時(shí)間。(4)緩解內(nèi)臟絞痛：包括胃腸痙攣引起的疼痛、腎絞痛、膽絞痛、胃及十二指腸潰瘍，每次皮下注射0.5mg。(5)用為麻醉前給藥：皮下注射0.5mg，可減少麻醉過程中支氣管粘液分泌，預(yù)防術(shù)后引起肺炎，并可消除嗎啡對(duì)呼吸的抑制。(6)用于眼科：可使瞳孔放大，調(diào)節(jié)功能麻痹，用于角膜炎、虹膜睫狀體炎。用1%～3%眼藥水滴眼或眼膏涂眼。滴時(shí)按住內(nèi)眥部，以免流入鼻腔吸收中毒。 抗M-膽堿藥。①用于胃腸道功能紊亂，有解痙作用，對(duì)膽絞痛、腎絞痛效果不穩(wěn)定；②用于急性微循環(huán)障礙，治療嚴(yán)重心動(dòng)過緩，暈厥合并頸動(dòng)脈竇反射亢進(jìn)以及Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯；③作為解毒劑，可用于銻劑中毒引起的阿－斯綜合征、有機(jī)磷中毒以及急性毒蕈中毒；④用于麻醉前以抑制腺體分泌，特別是呼吸道粘液分泌；⑤可減輕帕金森癥患者強(qiáng)直及震顫癥狀，并能控制其流涎及出汗過多；⑥眼科用于散瞳，并對(duì)虹膜睫狀體炎有消炎止痛之效。 【注意事項(xiàng)】 (1)常有口干、眩暈，嚴(yán)重時(shí)瞳孔散大、皮膚潮紅、心率加快、興奮、煩躁、譫語、驚厥。(2)青光眼及前列腺肥大病人禁用。(3)一般情況下，口服極量，1次1mg，1日3mg；皮下或靜脈注射極量，1次2mg。用于有機(jī)磷中毒及阿-斯綜合征時(shí)，可根據(jù)病情決定用量。 【中毒解救】用量超過5mg時(shí)，即產(chǎn)生中毒，但死亡者不多，因中毒量(5～10mg)與致死量(80～130mg)相距甚遠(yuǎn)。急救口服阿托品中毒者可洗胃、導(dǎo)瀉，以清除未吸收的阿托品。興奮過于強(qiáng)烈時(shí)可用短效巴比妥類或水合氯醛。呼吸抑制時(shí)用尼可剎米。另外可皮下注射新斯的明0.5～1mg，每15分鐘1次，直至瞳孔縮小、癥狀緩解為止。 【規(guī)格】 片劑：每片0.3mg。注射液：每支0.5mg(1ml);1mg(2ml);5mg(1ml)。滴眼劑：取硫酸阿托品1g，氯化鈉0.29g，無水磷酸二氫鈉0.4g，無水磷酸氫二鈉0.47g，羥安乙酯0.03g，蒸餾水加至100ml配成。 【用法用量】 1．口服成人常用量：一次 0.3—0.6mg，一日 3次。極量：一次 1mg，一日3mg。小兒常用量：按體重 0.01mg／kg，每 4～6小時(shí)一次。 2．皮下、肌內(nèi)或靜脈注射成人常用量：一次 0.3—0.5mg，一日 0.5—3mg；極量：一次2mg。 3．抗心律失常成人靜脈注射 0.5—1mg，按需可 1—2小時(shí)一次，最大用量為 2mg。小兒按體重靜注 0.01—0.03mg／kg。 4．解毒①用于銻劑引起的阿-斯綜合征，靜脈注射 1—2mg，15—30分鐘后再注射 1mg，如患者無發(fā)作，按需每 3—4小時(shí)皮下或肌內(nèi)注射 1mg。②用于有機(jī)磷中毒時(shí)，肌注或靜注 1—2mg(嚴(yán)重有機(jī)磷中毒時(shí)可加大 5—10倍)，每 10—20分鐘重復(fù)，直到青紫消失，繼續(xù)用藥至病情穩(wěn)定，然后用維持量，有時(shí)需 2—3天。 5．抗休克改善微循環(huán)成人一般按體重 0.02—0.05mg/kg，用 50％葡萄糖注射液稀釋后于 5—10分鐘靜注，每 10—20分鐘一次，直到患者四肢溫暖，收縮壓在 10kPa(75mmHg)以上時(shí)，逐漸減量至停藥。小兒按體重靜注 0.03—0.05mg／kg。 6．麻醉前用藥成人術(shù)前 0.5—1小時(shí)肌注 0.5mg，小兒皮下注射用量為：體重 3kg以下者為 0.1mg，7—9kg為 0.2mg，12—16kg為 0.3mg，20—27kg為 0.4mg，32kg以上為 0.5mg 新福林 【別名】 苯福林;苯腎上腺素;新福林;新交感酚;新辛內(nèi)弗林,去氧腎上腺素 【外文名】Phenylephedrine 【適應(yīng)癥】 臨床上用于感染中毒性及過敏性休克、室上性心動(dòng)過速，防治全身麻醉及腰麻時(shí)的低血壓、散瞳檢查。 【用量用法】 肌注：每次５～１０ｍｇ，１～２小時(shí)１次。靜注：每次５～１０ｍｇ，應(yīng)緩慢靜推。靜滴：１０～２０ｍｇ稀釋于葡萄糖液１００ｍｌ中，滴速及劑量根據(jù)血壓而定。滴眼：用２％～５％溶液。 【注意事項(xiàng)】 1.偶有頭暈、心悸、肢體寒冷感、高血壓、反射性心動(dòng)過緩、心絞痛、心肌梗塞、心力衰竭、心臟突然停搏等不良反應(yīng)。 2.甲狀腺功能亢進(jìn)、高血壓、心動(dòng)徐緩、動(dòng)脈硬化、心肌病、糖尿病病人慎用及２周內(nèi)用過單氨氧化酶抑制殲禁用。 【規(guī)格】 注射液：每支１０ｍｇ（１ｍｌ）。 新福林滴眼劑（新福林眼藥水）：為２％～５％溶液，用于散瞳檢查. 毛果蕓香堿 　　一種生物堿,分子式C11H16N2O2。1879年A.佩蒂特等從拉丁美洲產(chǎn)的毛果蕓香葉中分離得到。 　　毛果蕓香堿為油狀物或結(jié)晶；熔點(diǎn)34℃,沸點(diǎn)260℃(5毫米汞柱) (部分轉(zhuǎn)為異毛果蕓香堿)，比旋光度【α】岻+106°(2克/100毫升水)；能溶于水、乙醇和氯仿,難溶于乙醚、苯,幾乎不溶于石油醚。其硝酸鹽的熔點(diǎn)178℃(分解),【α】D+77°～+83°(10克/100毫升水)；每克能溶于4毫升水、75毫升乙醇,不溶于氯仿、乙醚；鹽酸鹽熔點(diǎn)204～205℃。 　　毛果蕓香堿具有強(qiáng)烈的發(fā)汗作用。能縮小瞳孔，可用于治療青光眼。 　　異毛果蕓香堿為毛果蕓香堿的立體異構(gòu)體，物理化學(xué)性質(zhì)和生理作用大致與毛果蕓香堿相似。 毒扁豆堿 一種生物堿，分子式為C15H21N3O2。它存在于非洲西部產(chǎn)的一種豆料植物毒扁豆的種子中。1864年 J.約布斯特和 O.黑塞從毒扁豆中獲得。從乙醚中析出的毒扁豆堿呈片狀結(jié)晶；熔點(diǎn) 105～106℃,但該晶體不穩(wěn)定,易變?yōu)槿埸c(diǎn)86～87℃的結(jié)晶;比旋光度【α】崨-120°(苯)，【α】-76°（氯仿）；微溶于水，可溶于乙醇、苯、氯仿或脂肪油中。毒扁豆堿的晶體或其溶液，在熱、光、空氣和微量金屬存在下，很容易變成紅色，對(duì)堿更不穩(wěn)定，能被氧化為紅色依色林，使產(chǎn)物失去療效。 　　毒扁豆堿可以抑制體內(nèi)膽堿酯酶的活力，是一種副交感神經(jīng)興奮劑，主要用于治療青光眼，其效力較毛果蕓香堿強(qiáng)而持久，可維持幾個(gè)小時(shí)至幾天。目前在中國還用作中藥麻醉的催醒藥。毒扁豆堿性質(zhì)不穩(wěn)定，配制成水溶液后必須貯于密閉避光的非堿性玻璃瓶中，并在一周內(nèi)使用。