卡馬西平是怎樣生產(chǎn)的？

【專家解說】：基本信息：
中文名稱 卡馬西平
中文別名 卡巴咪嗪;痛驚寧;5H-二苯并[b,f]氮雜卓-5-甲酰胺;立痛定;
英文名稱 carbamazepine
英文別名 5H-Dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide;Neurotol;Timonil;5H-Dibenzo[b,f]azepine-5-carboxamide;Carbelan;Sirtal;Carbamazepine;Calepsin;Epitol;Biston;Lexin;Carbamazepin;TEGRETOL;
CAS號 298-46-4
分子式 C15H12N2O
分子量 236.26900

生產(chǎn)方法：

先由鄰硝基甲苯經(jīng)縮合、還原、環(huán)合制得10,11-二氫-5H-二苯并[b,f]氮雜 ,然后經(jīng)消除、?；频迷撈?或經(jīng)氯甲?；?、溴化、消除、胺化而得。1.10,11-二氫-5H-二苯并[b,f]氮雜 的制備將甲醇鈉和石油醚的混合物冷卻,滴加鄰硝基甲苯和甲酸乙酯混合液,用稀鹽酸調(diào)節(jié)至pH5-6,2,2'-二硝基聯(lián)苯。將其溶于乙醇滴加鹽酸-乙醇,同時徐徐加入鐵粉。用氫氧化鈉調(diào)至pH8-9過濾,濾液用磷酸調(diào)至pH5,析出結(jié)晶,得2,2'二氨基聯(lián)芐磷酸鹽。在攪拌下將2,2'二氨基聯(lián)芐磷酸鹽加熱至熔融,將物料放入水中析出結(jié)晶,得10,11-二氫-5H-二苯并[b,f]氮雜粗品。粗品用石油醚重結(jié)晶,得精品。
2.卡巴西平的
制備方法一將反應(yīng)床的鐵催化劑用熱風(fēng)活化后,控制床溫在400-450℃,通入過熱蒸汽,慢慢加入熔融的10,11-二氫-5H二苯并[b,f]氮雜,反應(yīng)產(chǎn)物通過吸收塔用水噴淋吸收,收集塔下浮出的固體,吸濾,干燥得粗品。用乙醇重結(jié)晶,得5H二苯并[b,f]氮雜 精品。然后,以苯為溶劑,將5H二苯并[b,f]氮雜 與異氰酸反應(yīng)再用氫氧化鈉溶液調(diào)至pH12-14,回流,把溫度降至10℃以下,析出結(jié)晶,過濾,水洗,干燥,得到卡馬西平粗品。粗品用乙醇重結(jié)晶、活性炭脫色,即為成品。
方法二將10,11-二氫-5H二苯并[b,f]氮雜和甲苯加入反應(yīng)鍋,攪拌加熱溶解?；亓飨峦ü鈿?通完后繼續(xù)回流使氯甲?；磻?yīng)完全混合。減壓蒸出一部分甲苯,冷卻析出結(jié)晶,過濾,干燥,得5-氯甲?；?10,11-二氫二苯并[b,f]氮雜 。將其加入氯苯中,再加入過氧化苯甲酰,加熱滴加溴素,加畢,反應(yīng)至無溴化氫氣體逸出為止。將上述反應(yīng)液趁熱轉(zhuǎn)入熱乙醇中,通氨,消除、胺化反應(yīng)結(jié)束析出大量固體。蒸除乙醇使反應(yīng)液呈糊狀,加水,過濾,即得粗品。粗品經(jīng)乙醇重結(jié)晶,活性炭脫色,得到卡巴西平成品。