阿德福韋是怎樣生產(chǎn)的？

【專家解說】：基本信息：
中文名稱 阿德福韋
中文別名 阿地福韋;9-(2-膦酰甲氧乙基)腺嘌呤(PMEA);阿的福韋;9-(2-膦酰甲氧乙基)腺嘌呤;9-[2-(膦酰甲氧基)乙基]腺嘌呤;
英文名稱 Adefovir
英文別名 gs0393;((2-(6-Amino-9H-purin-9-yl)ethoxy)methyl)phosphonic acid;PMEA;
CAS號 106941-25-7
分子式 C8H12N5O4P
分子量 273.18600

生產(chǎn)方法：

異丙醇、吡啶和石油醚混合,冷卻下滴加三氯化磷的石油醚溶液,反應(yīng)后,過濾,濾餅用石油醚洗,合并濾液,減壓濃縮后蒸餾,得亞膦酸三異丙酯。將該酯滴加到1-氯-2-氯甲氧基乙烷中反應(yīng),經(jīng)減壓蒸餾,得2氯乙氧甲基膦酸二異丙酯。將腺嘌呤懸浮于二甲基甲酰胺中,加入碳酸鉀,滴加2氯乙氧甲基膦酸二異丙酯反應(yīng),過濾,減壓濃縮,乙腈重結(jié)晶,得9-(2-二異丙氧基膦酰甲氧乙基)腺嘌呤。將該腺嘌呤懸浮于乙腈中,加入碘化鈉和三甲基氯硅烷,回流反應(yīng),減壓濃縮,加入水,以氨水調(diào)pH為7,再用乙酸調(diào)pH為4,過濾,用水重結(jié)晶得阿地福韋。將阿地福韋懸 浮于二甲基甲酰胺中,加入三乙胺、N,N′-二環(huán)己基-4-嗎啉脒和特戊酸氯甲酯反應(yīng),經(jīng)過濾、濃縮、甲苯提取、蒸干即得阿地福韋酯。