注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體—抗體融合蛋白和注射用重組人白細胞介素-11制劑生產(chǎn)設備清潔驗證

【摘要】：通過對注射用重組人Ⅱ腫瘤壞死因子受體—抗體融合蛋白和注射用重組人白細胞介素—11制劑生產(chǎn)中共線使用的制藥設備的清潔方法和效果進行驗證,建立一個對無菌制劑生產(chǎn)設備清潔驗證的正確而又科學的評價方法。 總有機碳法(即TOC法)是一種檢查水中有機碳總量進而間接控制其有機物含量的測定方法。論文對TOC法進行檢驗方法驗證,驗證內(nèi)容包括精密度、線性、檢測限、定量限、準確度(擦拭回收率)及耐用性。該檢驗方法驗證結(jié)果表明,TOC法適用于注射用重組人Ⅱ腫瘤壞死因子受體—抗體融合蛋白和注射用重組人白細胞介素—11制劑設備清潔驗證過程中的殘留量的檢測。 設備清潔驗證實施時,選擇驗證對象中有代表性的部位如死角、內(nèi)表面不光滑處進行擦拭取樣,并對最終淋洗水取樣。檢測項目包括目測、藥品活性成分殘留量(TOC法)、微生物限度、pH值、電導率以及細菌內(nèi)毒素。各項目檢測結(jié)果證明,驗證對象選擇的清潔劑是正確的,采用的清潔方法和程序是有效的。清潔后無菌制劑生產(chǎn)設備的清潔效果確實能避免藥品的交叉污染和清潔劑殘留的污染,切實可靠地保證藥品質(zhì)量,確保患者用藥的安全、有效、可靠。 【關(guān)鍵詞】：TOC 驗證 分析方法 清潔 殘留量
【學位授予單位】：華東理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：TQ464.4
【目錄】：

• 摘要5-6
• Abstract6-11
• 第1章 前言11-19
• 1.1 驗證的內(nèi)涵及意義11-12
• 1.1.1 驗證的由來11
• 1.1.2 驗證的內(nèi)涵11-12
• 1.1.3 驗證的價值12
• 1.2 國內(nèi)外藥物生產(chǎn)清潔驗證的方法及手段12-15
• 1.2.1 藥物生產(chǎn)清潔驗證的目的12-13
• 1.2.2 設備清潔驗證的針對性13
• 1.2.3 藥物生產(chǎn)清潔驗證的方法13-14
• 1.2.4 藥物生產(chǎn)清潔驗證的手段14-15
• 1.3 注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白和注射用重組人白細胞介素-11簡介15-17
• 1.3.1 注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白15-16
• 1.3.2 注射用重組人白細胞介素-1116
• 1.3.3 注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白和注射用重組人白細胞介素-11的制劑生產(chǎn)工藝流程16-17
• 1.4 課題立項的背景及意義17-19
• 1.4.1 課題立項的背景及意義17-18
• 1.4.2 課題研究的思路18-19
• 第2章 清潔驗證的取樣和最難清潔物質(zhì)的選擇19-28
• 2.1 取樣點和取樣方法19-23
• 2.1.1 最難清潔部位和取樣點19-20
• 2.1.2 取樣方式20-22
• 2.1.3 取樣方法22-23
• 2.2 最難清潔物質(zhì)的選擇23-27
• 2.2.1 最難清潔物質(zhì)的選擇原則23
• 2.2.2 最難清潔物質(zhì)選擇的理論計算23-26
• 2.2.3 最難清潔物質(zhì)的選擇26-27
• 2.3 本章小結(jié)27-28
• 第3章 總有機碳測定的方法學研究及驗證28-44
• 3.1 TOC方法論述28
• 3.2 實驗目的28-29
• 3.2.1 線性實驗28-29
• 3.2.2 檢測限和定量限實驗29
• 3.2.3 精密度實驗29
• 3.2.4 準確度(擦拭回收率)實驗29
• 3.2.5 耐用性實驗29
• 3.3 實驗儀器與材料29-30
• 3.3.1 實驗設備30
• 3.3.2 實驗儀器30
• 3.3.3 材料與試劑30
• 3.4 實驗設計與實驗方法30-35
• 3.4.1 樣品處理與溶液配制30-31
• 3.4.2 TOC法的測定操作方法31-32
• 3.4.3 線性關(guān)系和線性范圍實驗方法32
• 3.4.4 檢測限LOD/定量限LOQ實驗方法32
• 3.4.5 精密度實驗方法32-33
• 3.4.6 準確度(擦拭回收率)實驗方法33-34
• 3.4.7 耐用性實驗方法34-35
• 3.5 實驗結(jié)果與討論35-43
• 3.5.1 線性關(guān)系和線性范圍實驗35-36
• 3.5.2 檢測限LOD/定量限LOQ實驗36
• 3.5.3 精密度實驗36-39
• 3.5.4 準確度(擦拭回收率)實驗39-42
• 3.5.5 耐用性實驗42-43
• 3.6 本章小結(jié)43-44
• 第4章 微生物限度檢查用培養(yǎng)基適用性方法驗證44-48
• 4.1 驗證實驗的目的44
• 4.2 驗證儀器與材料44-45
• 4.2.1 驗證實驗主要儀器44
• 4.2.2 實驗試劑44
• 4.2.3 實驗菌種44-45
• 4.3 驗證實驗方法45-47
• 4.3.1 試劑配制45
• 4.3.2 培養(yǎng)基配制45
• 4.3.3 平板培養(yǎng)基制備45-46
• 4.3.4 菌液制備46
• 4.3.5 培養(yǎng)基接種46
• 4.3.6 培養(yǎng)46-47
• 4.4 驗證實驗結(jié)果與討論47
• 4.5 本章小結(jié)47-48
• 第5章 rhTNFR:Fc和rhIL-11制劑生產(chǎn)設備清潔驗證48-76
• 5.1 生產(chǎn)設備清潔驗證實驗的目的48
• 5.2 生產(chǎn)設備清潔驗證實驗的內(nèi)容48-51
• 5.2.1 清潔方式48
• 5.2.2 清潔劑的選擇48-49
• 5.2.3 清潔驗證對象劑驗證的清潔程序49-50
• 5.2.4 清潔驗證條件的選擇50-51
• 5.3 生產(chǎn)設備清潔驗證實驗接受標準的建立51-56
• 5.3.1 活性成分殘留限度的確定51-53
• 5.3.2 清潔劑殘留限度確認53
• 5.3.3 微生物污染水平的確定53-55
• 5.3.4 驗證批次的確定55
• 5.3.5 生產(chǎn)設備清潔驗證接受標準匯總55-56
• 5.4 生產(chǎn)設備清潔驗證實驗的方法56-59
• 5.4.1 各取樣點檢測項目的確定56-57
• 5.4.2 殘留量分析方法57-58
• 5.4.3 微生物檢驗方法58
• 5.4.4 細菌內(nèi)毒素檢驗方法58-59
• 5.5 生產(chǎn)設備清潔驗證實驗結(jié)果59-72
• 5.5.1 20L不銹鋼壓濾罐系統(tǒng)59-63
• 5.5.2 30L不銹鋼接料罐63-66
• 5.5.3 FVF5060灌裝壓塞系統(tǒng)66-69
• 5.5.4 冷凍干燥機69-72
• 5.6 生產(chǎn)設備清潔驗證實驗結(jié)果討論72-75
• 5.6.1 20L不銹鋼壓濾罐系統(tǒng)清潔驗證結(jié)果討論72-73
• 5.6.2 30L不銹鋼接料罐清潔驗證結(jié)果討論73
• 5.6.3 FVF5060灌裝壓塞系統(tǒng)清潔驗證結(jié)果討論73-74
• 5.6.4 冷凍干燥機清潔驗證結(jié)果討論74-75
• 5.7 本章小結(jié)75-76
• 第6章 結(jié)論76-78
• 參考文獻78-81
• 致謝81-82
• 卷內(nèi)備考表82

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