生物制藥企業(yè)符合GMP要求的CIP系統(tǒng)及清潔方法的研究

【摘要】：本論文旨在對生物制藥企業(yè)在正常生產(chǎn)工序結(jié)束后的清洗工序提供一種能最大程度符合GMP要求的CIP系統(tǒng)工程設計和清潔驗證方法,從而確保生物制藥企業(yè)在正常生產(chǎn)結(jié)束后能對生產(chǎn)設備和系統(tǒng)進行完全符合GMP要求的全自動清洗工作。 本論文探討了各國及組織的GMP對設備清潔的要求,詳述CIP系統(tǒng)清洗技術(shù)的最新發(fā)展,從CIP系統(tǒng)的清潔原理和CIP系統(tǒng)的設計制造要求入手,闡述本企業(yè)最新引入和設計的CIP系統(tǒng)的硬件結(jié)構(gòu)和軟件系統(tǒng),如何設計符合GMP規(guī)范的自控程序,并根據(jù)大型細胞發(fā)酵罐的特點,從最難清潔部位和取樣點的確認、取樣方法及步驟、取樣回收率的實驗分析、最大允許殘留樣的確定以及清潔程序確認等方面入手確定一個符合GMP規(guī)范的清潔方法,并在2500L動物細胞發(fā)酵罐的三批次清潔實踐中取得了成功。 【關(guān)鍵詞】：CIP系統(tǒng) 清潔方法 生物制藥
【學位授予單位】：華東理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：TQ460.6;X383
【目錄】：

• 摘要5-6
• Abstract6-9
• 第1章 緒論9-13
• 1.1 引言9
• 1.2 清潔驗證的背景9
• 1.3 清潔驗證的要求9-10
• 1.4 CIP系統(tǒng)及在線清洗技術(shù)10-13
• 第2章 生物制藥設備CIP系統(tǒng)原理13-22
• 2.1 CIP系統(tǒng)清潔原理13-16
• 2.1.1 清洗劑的清洗作用13-14
• 2.1.2 熱能的清洗作用14
• 2.1.3 液體流速清洗作用14-15
• 2.1.4 清洗液壓力清洗作用15-16
• 2.1.5 清洗接觸時間清洗作用16
• 2.2 CIP系統(tǒng)的設計制造要求16-22
• 2.2.1 設備材料要求16
• 2.2.2 清洗路線要求16-17
• 2.2.3 閥門要求17
• 2.2.4 噴頭要求17-19
• 2.2.5 管路連接要求19
• 2.2.6 回水泵安裝要求19-20
• 2.2.7 控制系統(tǒng)要求20-21
• 2.2.8 驗證要求21-22
• 第3章 CIP系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)介紹及自控程序的設計22-29
• 3.1 CIP中心站的主要硬件22-23
• 3.2 CIP中心站自控軟件系統(tǒng)23-25
• 3.3 清洗步驟及控制過程的設計與說明25-29
• 第4章 利用CIP系統(tǒng)清洗2500L細胞發(fā)酵罐的清潔方法研究29-58
• 4.1 發(fā)酵罐設備結(jié)構(gòu)介紹29
• 4.2 最難清潔部位和取樣點的確定29-31
• 4.3 取樣方法及步驟31-34
• 4.3.1 取樣前準備材料31-32
• 4.3.2 取樣方法32-33
• 4.3.3 取樣部位、取樣容器、取樣量及相應的檢測項目33-34
• 4.4 取樣回收率的實驗分析34-36
• 4.5 最大允許殘留量的確定36-37
• 4.5.1 方法一:最低日治療劑量/100036
• 4.5.2 方法二:濃度限度10ppm36
• 4.5.3 方法三:目檢無可見殘留物36-37
• 4.5.4 計算過程37
• 4.5.5 清洗劑殘留量限度確認37
• 4.6 可接受標準37-38
• 4.7 分析檢驗38-39
• 4.7.1 分析儀器38
• 4.7.2 微生物檢驗38-39
• 4.7.3 細菌內(nèi)毒素檢驗39
• 4.8 2500L發(fā)酵罐的清洗程序39
• 4.9 結(jié)果數(shù)據(jù)分析39-58
• 4.9.1 三批次細胞培養(yǎng)的最終數(shù)據(jù)40
• 4.9.2 發(fā)酵罐清洗后檢驗分析數(shù)據(jù)40-58
• 第5章 結(jié)果和討論58-60
• 5.1 結(jié)果58
• 5.2 分析和討論58-60
• 參考文獻60-62
• 致謝62

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