水通道蛋白4在1,2-二氯乙烷中毒性腦水腫中表達(dá)研究

【摘要】：目的探討水通道蛋白4(AQP4)在1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)亞急性吸入所致中毒性腦水腫發(fā)生中的作用。方法無特定病原體級(jí)健康成年雌性SD大鼠,隨機(jī)分為對(duì)照組(8只)、低劑量組(12只)和高劑量組(12只)。采用口鼻式動(dòng)式吸入法染毒,3組大鼠1,2-DCE染毒劑量分別為0、600和1 800 mg/m3,連續(xù)7 d,8.0 h/d。染毒結(jié)束后,取大腦皮質(zhì)行病理組織學(xué)檢查,采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)法檢測大腦皮質(zhì)組織中基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP2)、鈉-鉀-氯共轉(zhuǎn)運(yùn)體1(NKCC1)、AQP4的mRNA相對(duì)表達(dá)水平,采用免疫印跡法檢測大腦皮質(zhì)組織中AQP4蛋白相對(duì)表達(dá)水平。結(jié)果病理組織學(xué)檢查結(jié)果顯示,低劑量組大鼠可見大腦皮質(zhì)血管周圍組織疏松,血管組織間隙擴(kuò)大;高劑量組大鼠可見較明顯的大腦皮質(zhì)或血管周圍組織疏松和空泡,程度較低劑量組嚴(yán)重。分別與對(duì)照組及低劑量組比較,高劑量組大鼠大腦皮質(zhì)MMP2 mRNA相對(duì)表達(dá)水平均升高[(1.07±0.41)vs(1.56±0.55),(1.21±0.59)vs(1.56±0.55),P0.05],AQP4 mRNA相對(duì)表達(dá)水平均下降[(1.03±0.25)vs(0.81±0.12),(1.00±0.20)vs(0.81±0.12),P0.05];3組大鼠大腦皮質(zhì)NKCC1 mRNA相對(duì)表達(dá)水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(1.03±0.31)vs(1.14±0.43)vs(1.36±0.50),P0.05]。高劑量組大鼠大腦皮質(zhì)AQP4蛋白相對(duì)表達(dá)水平低于對(duì)照組[(0.80±0.25)vs(1.19±0.42),P0.05]。結(jié)論 1,2-DCE亞急性吸入所致大鼠腦水腫是以血管源性為主的混合型腦水腫,其發(fā)病機(jī)制與AQP4的表達(dá)量改變有關(guān)。 【作者單位】： 中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院;山西醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院;廣東省職業(yè)病防治院廣東省職業(yè)病防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】： -二氯乙烷 腦水腫 水通道蛋白 基質(zhì)金屬蛋白酶 鈉-鉀-氯共轉(zhuǎn)運(yùn)體 血管源性 細(xì)胞毒性
【基金】：國家臨床重點(diǎn)專科建設(shè)項(xiàng)目(2011-09) 廣東省自然科學(xué)基金(S2013010011816) 廣東省職業(yè)病防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(2012A061400007) 廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)研究基金(B2014017,A201470) 中山大學(xué)青年教師培育項(xiàng)目(15ykpy06)
【分類號(hào)】：R135.1
【正文快照】： 3.廣東省職業(yè)病防治院,廣東省職業(yè)病防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,5103001,2-二氯乙烷(1,2-Dichloroethane,1,2-DCE)在工業(yè)上被廣泛用作黏合劑和溶劑,并用于氯代烴的生產(chǎn)[1]。1,2-DCE屬高毒類神經(jīng)毒物,易經(jīng)呼吸道、消化道和皮膚吸收并快速分布到全身,特別是脂肪豐富的器官;中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)1,

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