1,2-二氯乙烷及其代謝產(chǎn)物對人星形膠質細胞毒性研究

【摘要】：目的探討1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)及其體內代謝產(chǎn)物對人星形膠質細胞(HAs)的毒性。方法取對數(shù)生長期的HAs建立離體細胞培養(yǎng)實驗模型,分別采用不同劑量的1,2-DCE(5.00、10.00、25.00、50.00、100.00mmol/L)、2-氯乙醇(5.00、25.00、50.00、100.00、200.00 mmol/L)、2-氯乙醛(1.00、5.00、10.00、20.00、50.00mmol/L)和氯乙酸(0.01、0.05、0.10、0.50、1.00 mmol/L)對HAs進行染毒,培養(yǎng)24 h后,采用熒光倒置相差顯微鏡觀察HAs形態(tài),采用CCK-8比色法檢測HAs的存活率和抑制率,估算24 h半抑制濃度(24 h-IC50),采用磷脂結合蛋白Ⅴ-異硫氰酸熒光素/碘化丙啶雙標記流式細胞技術檢測細胞的凋亡情況。結果染毒24 h后,1,2-DCE、2-氯乙醇、2-氯乙醛和氯乙酸均可使HAs發(fā)生不同程度的改變,表現(xiàn)為胞體變小、偽足變尖、胞內顆粒增多,細胞透明度下降,圓形懸浮細胞增多。隨著1,2-DCE、2-氯乙醇、2-氯乙醛和氯乙酸染毒劑量的增加,HAs的細胞存活率均下降(P0.01),細胞抑制率均增加(P0.01),均呈劑量-效應關系;上述4種受試物對HAs的24 h-IC50分別為56.25、235.00、26.43和1.38 mmol/L。1,2-DCE、2-氯乙醇和氯乙酸均可誘導HAs凋亡,HAs的凋亡率與上述3種受試物的染毒劑量均呈正相關(P0.01)。結論 1,2-DCE及其代謝產(chǎn)物2-氯乙醇、2-氯乙醛和氯乙酸均可對HAs造成毒性損傷,并可誘導HAs發(fā)生凋亡,以氯乙酸毒性作用最強。 【作者單位】： 廣東省職業(yè)病防治院廣東省職業(yè)病防治重點實驗室;廣東省電力一局醫(yī)院;
【關鍵詞】： -二氯乙烷 -氯乙醇 -氯乙醛 氯乙酸 人星形膠質細胞 細胞毒性 半抑制濃度
【基金】：國家臨床重點?？平ㄔO項目(2011-09) 廣東省職業(yè)病防治重點實驗室(2012A061400007) 廣東省化學中毒與核輻射突發(fā)事件醫(yī)學救援應急技術研究中心(2012A032100002) 廣東省自然科學基金(S2013010011816) 廣東省醫(yī)學科學技術研究基金(B2014017,A2012068)
【分類號】：R114
【正文快照】： 1,2-二氯乙烷(1,2-Dichloroethane,1,2-DCE)屬于鹵代脂肪烴族化合物,其在工業(yè)和農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中廣泛應用,主要用于黏合劑、溶劑和氯代烴的生產(chǎn)[1-2]。1,2-DCE毒性較強,?？蓪е乱灾袠猩窠?jīng)系統(tǒng)損害為主的職業(yè)性急性中毒[3],是目前較為常見且損害嚴重、病死率高的職業(yè)中毒之一。1,2-D

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