氯胺酮拮抗1,2-二氯乙烷染毒神經(jīng)細(xì)胞N-甲基-D-天冬氨酸受體1研究

【摘要】：目的探討N-甲基-D-天冬氨酸受體1(NMDAR1)在1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)中毒性腦病中的作用機(jī)制及NMDAR1非競爭性拮抗劑氯胺酮的干預(yù)作用。方法離體培育無特定病原體級新生SD大鼠大腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞,設(shè)對照組、低劑量組、中劑量組、高劑量組和氯胺酮拮抗組,1,2-DCE終濃度分別為0.0、0.5、1.0、2.0和2.0 mmol/L,氯胺酮拮抗組的氯胺酮終濃度為5.0 mmol/L,觀察各組神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)學(xué)、超微結(jié)構(gòu)、細(xì)胞活力和NMDAR1表達(dá)水平的變化。結(jié)果與對照組比較,各劑量組神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞形態(tài)學(xué)以及細(xì)胞線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等超微結(jié)構(gòu)均發(fā)生不同程度的損傷,細(xì)胞活力下降(P0.01)。氯胺酮拮抗組神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化和超微結(jié)構(gòu)均較3個劑量組有改善,細(xì)胞活力分別高于3個劑量組(P0.05)。不同染毒處理及不同處理時間的NMDAR1表達(dá)水平分別比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),染毒處理與處理時間的交互效應(yīng)有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。染毒12 h時,低、中、高劑量組NMDAR1表達(dá)水平分別高于對照組(P0.01),氯胺酮拮抗組NMDAR1表達(dá)水平分別低于3個劑量組(P0.01);染毒24 h時,低、中劑量組和氯胺酮拮抗組NMDAR1表達(dá)水平分別高于對照組(P0.01)。結(jié)論 1,2-DCE中毒可致離體神經(jīng)細(xì)胞損傷,NMDAR1表達(dá)水平增高。NMDAR1在1,2-DCE致神經(jīng)細(xì)胞中毒性腦水腫機(jī)制中起到重要作用。氯胺酮可改善1,2-DCE染毒后神經(jīng)細(xì)胞損傷程度。 【作者單位】： 中國石油集團(tuán)石油職業(yè)衛(wèi)生技術(shù)服務(wù)中心;北京老年醫(yī)院;山西醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院勞衛(wèi)教研室;
【關(guān)鍵詞】： -二氯乙烷 中毒性腦病 神經(jīng)細(xì)胞 神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞 神經(jīng)元 N-甲基-D-天冬氨酸受體 氯胺酮 拮抗劑
【基金】：國家自然科學(xué)基金(30271116)
【分類號】：R135.1
【正文快照】： 1,2-二氯乙烷(1,2-Dichloroethane,1,2-DCE)常用作化學(xué)合成原料、工業(yè)溶劑、脫脂劑、金屬清洗劑和粘合劑,屬高毒類化合物[1-2],在其生產(chǎn)制造和使用均可接觸。近年來,職業(yè)性1,2-DCE急性職業(yè)中毒事故頻發(fā)[3],表現(xiàn)以中毒性腦病為主[4],血管源性腦水腫是其主要病理基礎(chǔ)[5],但其中

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1,2-二氯乙烷對大鼠神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的影響    王靜;石櫻桃;白煒;牛僑;

氯胺酮對乳鼠海馬CA3區(qū)神經(jīng)元凋亡及NMDAR-2B表達(dá)的影響    石永勇;賈彬;招偉賢;李向宇;古妙寧;

N-甲基-D-天冬氨酸受體激活在腦缺血中的神經(jīng)保護(hù)及神經(jīng)毒性作用研究進(jìn)展    駱媛;王永安;

興奮性氨基酸與1,2-二氯乙烷急性中毒性腦病關(guān)系的探討    郭曉麗,牛僑

N-甲基-D-天門冬氨酸受體和Ca~(2+)在1，2-二氯乙烷致急性中毒性腦病中的作用    王靜;高茂龍;石櫻桃;牛僑;

廣東省2006—2010年新發(fā)急性職業(yè)中毒事故特征    江嘉欣;金佳純;陳嘉斌;黃永順;溫賢忠;

工業(yè)用混合有機(jī)溶劑揮發(fā)性化學(xué)組分分析    何家禧;周偉;黃紅英;

1,2-二氯乙烷致小鼠血淋巴細(xì)胞遺傳毒性研究    陸肇紅;時錫金;周建華;

亞急性1,2-二氯乙烷中毒性腦水腫實驗動物模型的建立    王高陽;高嵐岳;于海洋;李婷婷;李革新;呂秀強;金亞平;

缺血性腦損傷與瞬時受體電位M通道的研究進(jìn)展    史翠霞;曹偉;張珂;尹紀(jì)娟;陳蕾;

5例職業(yè)病診斷病例分析及相關(guān)問題思考    孫遜;

以神經(jīng)系統(tǒng)損害為主的二氯乙烷中毒的臨床分析    高蘋

1,2-二氯乙烷對大鼠體外血腦屏障細(xì)胞損傷的形態(tài)學(xué)觀察    牛僑,張勤麗,王林平,牛丕業(yè)

1,2-二氯乙烷對大鼠神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的影響    王靜;石櫻桃;白煒;牛僑;

我國職業(yè)衛(wèi)生事件健康教育的現(xiàn)狀及對策淺探——以塵肺病事件為例    尹躍進(jìn);張曉麗;

急性1,2-二氯乙烷中毒性腦病臨床特征及護(hù)理對策研究    黃麗屏;陳嘉斌;黃艷艷;楊志前;江嘉欣;彭建明;

1,2-二氯乙烷所致中毒性腦病影像學(xué)診斷進(jìn)展    江嘉欣;陳嘉斌;黃永順;

1,2-DCE致急性中毒性腦病中[Ca~(2+)]i的變化情況    王靜;

塵肺病患者社會人口學(xué)特征對生活質(zhì)量影響研究    邱新香;陳慈珊;溫綠琴;甘雯珍;梁偉輝;

腦缺血后突觸后膜NMDA受體的遷移致神經(jīng)元死亡及PP2神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制的研究    趙景偉

重復(fù)嗎啡注射誘導(dǎo)生理戒斷和心理渴求的神經(jīng)影像學(xué)與行為學(xué)研究    牛海晨

TRPM2通道在缺血引發(fā)的延遲性神經(jīng)元死亡中的機(jī)制研究    葉茂

1，2-二氯乙烷對人外周血淋巴細(xì)胞DNA損傷的人群調(diào)查和實驗室研究及神經(jīng)行為功能測試研究    黎君

1，2一二氯乙烷中毒性腦病的臨床與神經(jīng)影像學(xué)特點研究    方珊

我國職業(yè)衛(wèi)生立法的完善    楊穎

NMDAR和Ca～（2+）在1，2-DCE致急性中毒性腦病中的作用機(jī)制    王靜

合作治理視角下的職業(yè)健康促進(jìn)研究    林振華

異氟烷對成年大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響及其機(jī)制    臧宏剛

1-溴丙烷亞急性吸入染毒對大鼠大腦NR2B和GluR2的影響    張偉

1,2-二氯乙烷中毒性腦病高壓氧治療研究及神經(jīng)心理評估    胡函文

NMDA經(jīng)p38MAPK信號通路誘導(dǎo)的皮層神經(jīng)元損傷及MK801及SB203580的保護(hù)機(jī)制    季恩飛

運動為主的短期康復(fù)治療對大同煤礦煤工塵肺患者的療效    華正兵

2006—2010年廣東省職業(yè)中毒特點分析與防治探討    胡世杰;金佳純;江嘉欣;黃永順;

亞急性1,2-二氯乙烷中毒性腦水腫實驗動物模型的建立    王高陽;高嵐岳;于海洋;李婷婷;李革新;呂秀強;金亞平;

1,2-二氯乙烷中毒性腦病腦水腫類型的實驗研究    李來玉,黃建勛,陳潤濤,梁麗燕

急性重度1,2-二氯乙烷中毒高壓氧治療安全護(hù)理研究    賴麗麗;黃家文;陳慈珊;譚琳;邱新香;巫帶花;

1,2-二氯乙烷對大鼠肝腎損傷作用研究    邢鳴鸞;應(yīng)杏秋;蔡德雷;夏勇;陳苘;王立新;

雌雄小鼠肝臟中I相代謝酶的mRNA表達(dá)譜    劉瑩;劉楠啟;王國麗;韓龍;孟勝男;

性別對藥動學(xué)和藥效學(xué)影響的研究進(jìn)展    鄧鳴;李敬來;張振清;

急性1,2-二氯乙烷中毒發(fā)病機(jī)制與治療方法研究進(jìn)展    李思;王海蘭;陳嘉斌;蔣龍元;

2004-2009年全國急性職業(yè)中毒事件分析    裴雪松;尹萸;金連梅;蔣紹鋒;倪大新;孫承業(yè);

二氯乙烷的市場前景    何睿

2000-2009年全國職業(yè)中毒狀況規(guī)律分析和對策探討    徐桂芹;

1,2-二氯乙烷及其主要代謝產(chǎn)物對離體神經(jīng)細(xì)胞的毒性研究    牛僑,楊利軍,李來玉,梁友信,黃建勛,楊濤

興奮毒性神經(jīng)損傷學(xué)說的新發(fā)展    伍亞民,王正國,廖維宏

小劑量氯胺酮、瑞芬太尼在嬰幼兒唇腭裂手術(shù)中的麻醉效果觀察    張國生;武巧月;王娟;范迎萍;趙錦芳;朱和波;

咪唑安定、氯胺酮口服在小兒手術(shù)基礎(chǔ)麻醉中的應(yīng)用效果觀察    劉俊鋒;崔萬紅;

急性中毒性腦水腫的發(fā)病機(jī)理    何鳳生

職業(yè)性二氯乙烷亞急性中毒的研究概況    李耒玉，陳秉炯

二氯乙烷職業(yè)性中毒尸檢兩例報告    李來玉，祝家鎮(zhèn)，練海泉，鄧必，溫顯華，陳秉炯

NMDAR-PKC-NO體系與軀體內(nèi)臟相互作用    李菁錦,張顏波,安仰源,高翠英,呂國蔚

大鼠局灶性腦缺血再灌注后NMDAR_1蛋白表達(dá)對神經(jīng)功能恢復(fù)的意義    梁輝,范金英,周盛年,朱海波,郭成浩,李強

耳針對血管性癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙及NMDAR1的影響    盧雨微;呂明莊;賀志光;

逍遙散對慢性束縛應(yīng)激大鼠相關(guān)腦區(qū)NMDAR2A和NMDAR2BmRNA基因表達(dá)的調(diào)節(jié)作用    王竹風(fēng);汪寶軍;岳廣欣;陳家旭;徐筱穎;

丹參酮B鈉鹽對腦缺血再灌注損傷大鼠海馬不同亞區(qū)NMDAR1蛋白表達(dá)的影響    蔡青;黃淑蕓;譚俊珍;周濤;李春深;

含3A亞基的NMDAR對神經(jīng)疾病雙向作用的研究進(jìn)展    肖品品;耿直;

電針對大鼠足底疼痛病灶所屬脊髓節(jié)段NMDAR-2B mRNA表達(dá)的抑制    李熳,曾青,施靜,劉曉春,關(guān)新民

腦絡(luò)欣通對腦缺血再灌大鼠神經(jīng)細(xì)胞凋亡率及NMDAR蛋白表達(dá)的影響    李凈;李小亮;胡建鵬;

丙泊酚對胎鼠神經(jīng)元凋亡和NMDAR1蛋白及連接蛋白43表達(dá)的影響    余得水;高進(jìn);陳萍;

天冰調(diào)督膠囊對慢性點燃癲癇大鼠學(xué)習(xí)記憶行為及海馬NMDAR1表達(dá)的影響    王渝;裴林;劉春燕;裴逸然;賈曉明;

Research on the relationship between NR3A subunit of NMDAR and brain hypoxia and ischemia    王卉;

CaMKH binding to GluN2B is critical for memory consolidation    Amy R.Halt;R.F.Dallapiazza;J.W.Hell;Alcino J.Silva;

海馬NMDAR1的表達(dá)在空間記憶獲得和鞏固后增加    劉躍;王懷經(jīng);王懷星;李振中;王越;邢子英;賈曼;

The different osmolarity activates the astrocytes release different neurotransmitters signalling to the neurons induce different response in supraoptic nucleus of rat    

Neuronal NR2B-containing NMDA receptor mediates astrocytic c-Jun N-terminal kinase activation in a rat model of neuropathic pain    

NMDAR1反義寡核苷酸對異丙酚小鼠抗傷害作用的影響    許愛軍;段世明;

Protein kinase C promotes NMDA receptor trafficking by indirectly triggering CaMKII autophosphorylation    

1例抗NMDAR腦炎病例分析及文獻(xiàn)回顧    林幽町;劉振華;

異氟醚對成年大鼠海馬區(qū)及皮層區(qū)NMDAR1受體與神經(jīng)凋亡細(xì)胞的影響    臧宏剛;朱昭瓊;張超;尹力;劉進(jìn);

發(fā)育中神經(jīng)元驚厥樣放電中NMDAR與PSD-95 mRNA表達(dá)的變化    尚晶;郭秀娟;姜茜;牛爭平;姜玉武;吳希如;王靜敏;

NMDAR及其相關(guān)突觸蛋白在血管性癡呆大鼠認(rèn)知障礙中的作用機(jī)制的研究    何雨

顳葉癲癇中醫(yī)證候研究及柴貝止癇湯對癲癇大鼠GABA_AR、NMDAR1表達(dá)的影響    李淑芳

突觸內(nèi)和突觸外NMDA受體在氧/葡萄糖剝奪誘導(dǎo)神經(jīng)元損傷中的不同作用    田映紅

EphB2對Aβ寡聚體誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性損傷和NMDAR信號通路的保護(hù)作用    耿丹丹

miR-219調(diào)控NMDAR信號通路在微波輻射致突觸可塑性損傷中的作用研究    熊璐

阿爾茨海默病大鼠海馬MAPK和NMDAR表達(dá)變化的研究    商秀麗

補腦止癇散對癲癇大鼠海馬組織GABA_ARα1、NMDAR1、IL-1β及IL-6表達(dá)的影響    閆禹竹

電針對血管性癡呆大鼠海馬結(jié)構(gòu)突觸素和NMDAR-2B的影響    林穗金

NMDAR1在創(chuàng)傷性腦水腫中的作用機(jī)制及其與水通道蛋白-4相關(guān)性的研究    郭兆慧

丹參酮ⅡA對復(fù)蘇后大鼠腦N-甲基-D-天冬氨酸受體1亞單位（NMDAR1）表達(dá)的影響及腦保護(hù)作用    陳耿靖

PKCγ/NMDAR1在硝酸甘油致偏頭痛大鼠發(fā)病機(jī)制中的作用探討    朱正萍

NMDAR2和GLAST在慢性心理應(yīng)激大鼠海馬中的表達(dá)及枸杞的調(diào)控研究    周健

海馬神經(jīng)元NMDA受體介導(dǎo)的LTP及LTD的不同分子機(jī)制研究    彭藝

異丙酚對炎性痛大鼠海馬、皮層、丘腦GABA_AR，NMDAR1表達(dá)的影響    張璐瑤

XFM及其特異性頡頏劑對大鼠腦區(qū)NMDAR1、BDZR表達(dá)的影響    李林林

兒童腦炎中抗NMDAR抗體水平測定及臨床意義探討    喬娜娜

出生前暴露于甲基對硫磷和氯氰菊酯對F_1代大鼠NMDAR1受體表達(dá)變化及DNA損傷的探討    王靜林