綠色工藝制備基于絲素蛋白/聚環(huán)氧乙烷復合納米纖維膜的經(jīng)皮給藥系統(tǒng)及其評價研究

【摘要】：經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(transdermaL drug deLivery system, TDDS)是指在完整的皮膚表面給藥,使藥物以恒定速度通過皮膚各層進入體循環(huán),產(chǎn)生全身或局部作用,實現(xiàn)疾病治療或預防的一類新型制劑。TDDS的優(yōu)點在于：藥物吸收可以避免胃腸道降解和肝臟的首過效應；可以產(chǎn)生恒定、可控的血藥濃度;給藥方便,提高了患者用藥的順應性。靜電紡納米纖維是一種良好的載藥材料,其多孔結(jié)構(gòu)和極大的比表面積使其能更好的與皮膚組織接觸進而達到藥物釋放的目的。醇質(zhì)體作為一種新型的經(jīng)皮給藥載體,具有性質(zhì)穩(wěn)定、制備方法簡單、高包封率、高變形性(能完整地透過皮膚的脂質(zhì)層,有效地運送藥物通過角質(zhì)層進入皮膚更深層甚至血液循環(huán)等優(yōu)越性能)、透皮速率高等優(yōu)越性能。由此,將醇質(zhì)體納入電紡納米纖維膜構(gòu)建的新型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)有望獲得更為理想的透皮釋藥效果。 絲素蛋白與人體皮膚和毛發(fā)在氨基酸組成上極為接近,絲素蛋白納米纖維已被證明具有優(yōu)良的護膚功效。通過水溶液電紡技術(shù)能夠很方便的得到安全無毒的絲素蛋白納米纖維。聚環(huán)氧乙烷是一種水溶性聚合物,具有良好的生物相容性,在絲素蛋白水溶液中添加適量的聚環(huán)氧乙烷不僅可以提高可紡性還可明顯改善所得納米纖維的力學強度。 基于上述認識,本研究探索通過綠色靜電紡絲工藝制備負載醇質(zhì)體的再生絲素蛋白/聚環(huán)氧乙烷復合納米纖維膜,圍繞該新型復合納米纖維膜進行了系列表征,并在此基礎(chǔ)上以硫辛酸(Lipoic acid, LA)為模型藥物對其該膜的透皮遞藥性能進行了評價研究。實驗結(jié)果概述如下： (1)負載醇質(zhì)體的復合電紡納米纖維的制備：采用水溶液靜電紡工藝制備得到一種負載醇質(zhì)體的絲素蛋白/聚環(huán)氧乙烷符合納米纖維膜,整個制備過程不涉及任何有毒、有害物質(zhì),綠色環(huán)保。共聚焦顯微術(shù)(LSCM)表明醇質(zhì)體均勻分布在納米纖維內(nèi)部；掃描電鏡(SEM)照片顯示絲素蛋白/聚環(huán)氧乙烷的復合納米纖維表面光滑呈圓形,醇質(zhì)體的加入對納米纖維形態(tài)沒有明顯影響； X-射線衍射(XRD)和紅外光譜(FTIR)檢測證實,經(jīng)75%乙醇蒸汽處理后絲素蛋白的構(gòu)像發(fā)生了改變,復合納米纖維因此變等不溶于水； (2)負載醇質(zhì)體的絲素蛋白/聚環(huán)氧乙烷復合納米纖維膜的細胞相容性評價：SEM和HE染色照片顯示小鼠皮膚成纖維細胞(L929細胞)在負載醇質(zhì)體的絲素蛋白/聚環(huán)氧乙烷復合納米纖維膜上表現(xiàn)出良好的黏附鋪展狀態(tài),明顯優(yōu)于玻片對照組；MTT比色法數(shù)據(jù)也表明,L929細胞在復合納米纖維膜上的增殖優(yōu)于玻片對照組；由此證明,負載醇質(zhì)體的絲素蛋白/聚環(huán)氧乙烷復合納米纖維膜具有良好的細胞相容性： (3)負載載藥醇質(zhì)體的絲素蛋白/聚環(huán)氧乙烷復合納米纖維膜的體外透皮釋藥性能研究：以硫辛酸為模型藥物,Franz擴散池法對所制備的復合納米纖維膜進行透皮效能評價。結(jié)果表明,負載載藥醇質(zhì)體的絲素蛋白/聚環(huán)氧乙烷納米纖維膜較對照組有較高的透皮釋藥速率和累計透皮釋藥量；大鼠皮膚組織石蠟切片鏡檢進一步證實,醇質(zhì)體可以攜帶藥物透過角質(zhì)層深入到真皮層,說明負載載藥醇質(zhì)體的絲素蛋白/聚環(huán)氧乙烷納米纖維膜的體外透皮性能更好。 綜上,本研究通過綠色電紡工藝成功制備了負載載藥醇質(zhì)體的絲素蛋白/聚環(huán)氧乙烷復合納米纖維膜,該膜展示了良好的生物相容性和較為理想的透皮釋藥性能,有望開發(fā)成一種具有出色應用前景的新型透皮給藥系統(tǒng)。 【關(guān)鍵詞】：經(jīng)皮給藥系統(tǒng) 綠色電紡 醇質(zhì)體 絲素蛋白 納米纖維
【學位授予單位】：東華大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：TQ342.8
【目錄】：

• 摘要5-8
• ABSTRACT8-10
• 第一章 緒論10-20
• 1.1經(jīng)皮給藥系統(tǒng)及其發(fā)展趨勢10-12
• 1.2 電紡納米纖維在給藥系統(tǒng)中的應用12-14
• 1.3 醇質(zhì)體14-16
• 1.4 絲素蛋白和聚環(huán)氧乙院16-17
• 1.5 研究內(nèi)容與方法17-20
• 第二章 陽離子醇質(zhì)體的制備及表征20-28
• 2.1 引言20
• 2.2 實驗材料與儀器20-21
• 2.3 實驗方法21-24
• 2.4 結(jié)果與討論24-27
• 2.5 本章小結(jié)27-28
• 第三章 綠色工藝制備負載醇質(zhì)體蠶絲素復合納米纖維膜28-42
• 3.1 引言28-29
• 3.2 實驗材料與儀器29-30
• 3.3 實驗方法30-32
• 3.4 結(jié)果與討論32-40
• 3.5 本章小結(jié)40-42
• 第四章 負載醇質(zhì)體絲素蛋白/聚環(huán)氧乙焼納米纖維的生物相容性研究42-51
• 4.1 引言42
• 4.2 實驗材料與儀器42-43
• 4.3 實驗方法43-47
• 4.4 結(jié)果與討論47-50
• 4.5 本章小結(jié)50-51
• 第五章 負載載藥醇質(zhì)體的再生絲素蛋白-聚環(huán)氧乙燒納米纖維的體外透皮釋藥性能研究51-60
• 5.1 引言51
• 5.2 實驗材料及儀器51-52
• 5.3 實驗方法52-56
• 5.4 結(jié)果與討論56-58
• 5.5 本章小結(jié)58-60
• 第六章 結(jié)論與展望60-61
• 6.1 主要結(jié)論60
• 6.2 存在問題與展望60-61
• 參考文獻61-67
• 附錄：攻讀碩士學位期間論文發(fā)表情況67-68
• 致謝68

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