二氯甲烷對人類健康的影響:主要研究發(fā)現(xiàn)和科學(xué)問題

【摘要】：[背景]美國EPA的綜合風(fēng)險信息系統(tǒng)(IRIS)在2011年11月完成了對二氯甲烷毒理學(xué)綜述的更新。[目的]本述評總結(jié)了這一綜述中的主要結(jié)果和關(guān)鍵問題,包括暴露來源、識別潛在的健康影響和更新的基于生理學(xué)的藥代動力學(xué)(PBPK)建模方法。[方法]對基礎(chǔ)研究進(jìn)行全面回顧,并對PBPK模型進(jìn)行評價。[討論]在若干經(jīng)口和吸入暴露的動物研究中發(fā)現(xiàn)了肝臟毒性;神經(jīng)系統(tǒng)的影響也是需要關(guān)注的潛在研究領(lǐng)域。二氯甲烷被列為可能對人類具有致癌性,其主要的證據(jù)基礎(chǔ)是在雄性和雌性B6C3F1小鼠(吸入暴露)的兩個部位(肝和肺)和雄性B6C3F1小鼠(飲用水暴露)的一個部位具有致癌作用。最近有關(guān)二氯甲烷的流行病學(xué)研究(2000年以來發(fā)表的7篇造血系統(tǒng)癌癥研究)提供了更多的數(shù)據(jù),增加了人們對其與非霍奇金淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤之間關(guān)聯(lián)的關(guān)注。雖然數(shù)據(jù)庫中仍存在諸多信息缺口,比如二氯甲烷基因毒性(即體內(nèi)靶組織中的DNA加合物的形成和基因突變),DNA損傷測定的陽性結(jié)果與組織和/或物種谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶(GST)代謝活性的獲得能力之間的關(guān)聯(lián),以及二氯甲烷誘發(fā)癌癥的關(guān)鍵激活途徑。IRIS評估中的創(chuàng)新之處在于專門針對推測的敏感基因型(GST-theta-1+/+)估計癌癥風(fēng)險,以及在PBPK建模中考慮生理學(xué)分布,該分布基于6個月至80歲所有個體的期望分布。[結(jié)論]2011年IRIS的二氯甲烷評估提供了對這一常用溶劑毒性的新認(rèn)識。 【關(guān)鍵詞】： 氯甲烷;非霍奇金淋巴瘤;激活途徑;多發(fā)性骨髓瘤;癌癥研究;流行病學(xué)研究;綜合風(fēng)險;常用溶劑;基因毒性;證據(jù)基礎(chǔ);
【分類號】：R114
【正文快照】： 原文詳見:Environmental Health Perspectives,123(2):114-119.二氯甲烷對人類健康的影響:主要研究發(fā)現(xiàn)和科學(xué)問題@Paul M.Schlosser @Ambuja S.Bale @Catherine F.Gibbons @Amina Wilkins @Glinda S.Cooper[背景]美國EPA的綜合風(fēng)險信息系統(tǒng)(IRIS)在2011年11月完成了對二

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